агранулоцитоза

Елементите, съдържащи се в кръвта, са отговорни за силата на имунната система и други функции, които кръвоносната система изпълнява в организма. Рязко увеличаване или намаляване на кръвния състав води до различни патологии. Една от тях е агранулоцитоза, която може да се наблюдава при деца. Статията ще обсъди симптомите, причините, както и методите за превенция и лечение.

Агранулоцитозата се нарича синдром, при който броят на неутрофилите и гранулоцитите в кръвта рязко намалява. Това е вариант на неутропения, при който нивото на неутрофилите пада. Те са част от имунната система. Тяхното упадък прави имунната система по-слаба и неспособна да се бори с различни инфекции.

Лице, страдащо от агранулоцитоза може да получи възпалено гърло, улцерозен стоматит, пневмония, хеморагични прояви, както и сепсис, хепатит, перитонит, медиастинит.

Често това заболяване засяга жените. Те имат 2-3 пъти по-голяма вероятност от мъжете да имат съответните симптоми. Често се свързва с различни лекарства, които са на разположение днес и в много отношения потискат човешкия имунитет.

Агранулоцитозата е опасна патология, тъй като дори обикновена настинка може да предизвика кома или сепсис. Човешкото тяло не е в състояние да се бори с инфекции, за разлика от друг човек, който има силен имунитет. При агранулоцитозата човек става безпомощен и слаб пред общите заболявания, което води до усложнения и дори до смърт.

Симптоми на агранулоцитоза

Симптомите на агранулоцитоза се развиват постепенно. Първите няколко дни човек може да се чувства добре. Неговата телесна температура и състояние не се променят. Въпреки това, след 6-7 дни вече могат да се появят симптоми, които показват намаляване на гранулоцитите в кръвта.

Острата форма на агранулоцитоза рядко се наблюдава. Обикновено признаци на намаляване на гранулоцитите в кръвта са тези усложнения, инфекциозни заболявания, които са се развили в резултат на слаб имунитет.

Здравето на пациента зависи изцяло от броя на намалените гранулоцити. Ако останат много малко, тогава инфекциозните заболявания могат да се развият и човекът ще се чувства много зле. С леко намаление на елементите може да не се наблюдават негативни признаци. Човек може дори да не се разболее, ако се защитава от източници на инфекция и да поддържа чистота и хигиена.

При болнични условия падането на гранулоцитите води до развитие на тежки симптоми.

По време на агранулоцитоза в тялото могат да влязат различни бактерии, като най-честите от тях са Е. coli, стафилококи, Pseudomonas aeruginosa. Инфекциите причиняват следните симптоми:

  1. Тежко главоболие и мускулни болки.
  2. Повръщане.
  3. Увеличаване на температурата до 40-41 ° С.
  4. Зачервяване на кожата.
  5. Отслабване.
  6. Виене на свят.
  7. Падане на кръвното налягане.
  8. Появата на тъмни, малки лезии върху кожата, която се наблюдава в пиоциановата пръчка.

Некротичната ентеропатия е друг признак на агранулоцитоза. Тя се проявява в свободни изпражнения, болки в корема, повръщане, висока температура и обща слабост. Може би развитието на язви, които се спукаха.

Анемията и тромбоцитопенията най-често се развиват в автоимунната форма на агранулоцитоза. Това се проявява в кървене (с тромбоцитопения) и замаяност, главоболие, слабост, тахикардия, бледа кожа (с анемия) и др.

Агранулоцитоза при деца

Въпросната болест може да се появи при деца от раждането. Често е доброкачествен. Тя се нарича хронична доброкачествена неутропения в детството, при която симптомите на агранулоцитоза обикновено не се появяват. Детето се чувства добре. А възрастните приемат, че децата все още имат слаб имунитет, поради което често се разболяват.

Агранулоцитозата се развива при деца по същите причини, както при възрастни. Тя може да продължи от няколко месеца до няколко дни. Ако детето е болно с някакво заболяване, то за профилактика след лечение е необходимо да се преминат кръвни изследвания, за да се установи нивото на гранулоцитите. Това е особено важно, ако родителите не искат детето им веднага да се разболее след друго заболяване, ако има агранулоцитоза.

Лекарите смятат, че развитието на агранулоцитоза при деца е следствие от изоставането на имунната система. Обикновено на 5-годишна възраст тя достига зряло състояние, което прави възможно да се предскаже точно склонността към различни заболявания. Агранулоцитозата обикновено се появява самостоятелно при деца. Въпреки това, антибиотиците все още се предписват при настинки, а детето се регистрира с педиатър, имунолог, алерголог и хематолог.

Агранулоцитозата при деца може да се развие поради следните причини:

  1. Въздействието на наркотиците.
  2. Злокачествено кръвно заболяване. Тук е необходима химиотерапия.
  3. Чести инфекциозни заболявания. Това се проявява при язви на устната лигавица, висока температура, развитие на пневмония. Необходимо е да се елиминират заболяванията, така че септичният шок да не се развие.

Поддържането на малък брой неутрофили води до фебрилна неутропения, която се проявява в следните симптоми:

  • Страхотно изпотяване.
  • Треска.
  • Слабост.
  • Тремор.
  • Пародонтоза.
  • Гъбични заболявания.
  • Стоматит.
  • Гингивит.

В този случай е необходимо да се елиминират инфекциите и усложненията, които са се проявили и още повече да се потиска имунната система.

Все още има дискусии относно това кога трябва да се правят ваксинации, ако детето има агранулоцитоза. Според руските стандарти, в този случай, ваксинацията се забавя. Според европейските стандарти агранулоцитозата не е противопоказание за ваксинации.

Причини за възникване на агранулоцитоза

В зависимост от причините за агранулоцитоза са изолирани вродени и придобити видове. Те на свой ред са разделени на:

  • Имунната - е следствие от появата на автоантитела или антитела към гранулоцитите в резултат на медикаменти, които допринасят за развитието на антигенната функция. Самата тя е разделена на:
  1. Хаптен. Образува се в резултат на приема на болкоуспокояващи, антибиотици, туберкулозни лекарства и др.
  2. Автоимунните. Образува се поради автоимунни заболявания, когато се произвеждат антитела към гранулоцити, което води до тяхното унищожаване.
  • Миелотоксична - проявява се в инхибиране на производството на млади гранулоцити в костния мозък, което намалява техния брой в кръвта. Това е следствие от приема на цитотоксични лекарства или излагане на йонизиращо лъчение.
  • Genuinny - причините за възникване не са установени.

Ако разгледаме всички причини, които според експертите на сайта slovmed.com са фактори за развитието на агранулоцитоза, можем да разграничим:

  • Химично или радиационно излагане.
  • Измършавяване.
  • Автоимунни заболявания.
  • Вирусни инфекции.
  • Тежки генерализирани инфекции.
  • Лекарства, които възпрепятстват образуването на кръв.
  • Генетични нарушения.
нагоре

Лечение на агранулоцитоза

Лечението на агранулоцитоза трябва да се подхожда внимателно, тъй като неправилното му прилагане може да доведе до смърт. Първо се предписват лекарства за отстраняване на причината за заболяването (автоимунно заболяване, негативни ефекти на други лекарства и др.).

След това се създават асептични условия за пациента. Това е възможно, ако го поставите в кутия, отделно и стерилно отделение, където можете да влизате само на лекари в специално облекло. Роднини и роднини не винаги могат да го посетят, тъй като това може да го изложи на риск от заразяване, което посетителите водят с него.

Лечението е преливане на размразени левкоцити или левкоцитна маса. Тук се извършва анализ на съвместимостта на левкоцитите, така че тази манипулация има своя ефект. Така лекарите са в състояние да компенсират недостатъците, които се наблюдават по време на агранулоцитозата. Този тип лечение обаче не се провежда с имунната форма на заболяването, тъй като в този случай производството на антитела се инхибира.

Преднизолон се взема за възстановяване на броя на гранулоцитите в кръвта. След това дозата му постепенно намалява.

Други лекарства са стимуланти на левкопоезата. Те включват:

  • Натриев нуклеинат.
  • Molgramostin.
  • Pentoksil.
  • Leykomaks.
  • Leucogen.

Други терапевтични мерки са:

  1. Детоксикационно лечение с тежка интоксикация.
  2. Използването на гемодеза, изотоничен разтвор на натриев хлорид, разтвор на глюкоза и Рингер.
  3. Трансфузия на тромбоцити при хеморагичен синдром.
  4. Хемостатично лечение за кървене: аминокапронова киселина, дицинон и др.
  5. Трансфузия на червени кръвни клетки с тежка анемия.
нагоре

Предотвратяване на агранулоцитоза

Паралелно с лечението на агранулоцитоза, болестта се предотвратява. Антибиотиците се използват предимно, ако броят на гранулоцитите е намален леко. При силно намаляване на тези елементи се използват антибактериални лекарства. Курсът на лечение се предписва от лекар, който обикновено комбинира няколко антибиотици.

С антибиотици се използват противогъбични лекарства. Тази превенция се извършва, докато нивото на гранулоцитите не се върне към нормалното.

Важно е как човек поддържа собствения си имунитет. Тук плодовете и зеленчуците стават основните през лятото, с които човек трябва да насити тялото си, а през зимата - лечебни витамини. Това може да включва здравословен начин на живот, когато човек се занимава с физически упражнения, ходи на чист въздух, активира и отказва лоши навици.

Необходимо е да се започне лечението им веднага щом се появят инфекциозни заболявания, така че да не намаляват имунитета.

Ако човек има заболяване, тогава той трябва да бъде постоянно наблюдаван от лекар, който ще предпише необходимите лекарства навреме. По-добре е лечението да започне на ранен етап, който се случва лесно и бързо и не позволява развитие на усложнения.

перспектива

Продължителността на живота се намалява, ако човек пренебрегне агранулоцитозата и не се справя с неговото елиминиране. Прогнозата става доста успокоителна, когато пациентът осъзнае сериозността на собственото си състояние и започва лечение.

Не се извършва самолечение. Няма народни средства, които да лекуват болестта. Помощта на лекарите става основна, защото те приемат състоянието на пациента под контрол и действат, докато не го излекуват. Резултатът от такива събития е положителен, тук може да се говори за пълно възстановяване.

Много различни обстоятелства, ако човек не се лекува. Колко време живеят с агранулоцитоза? Смъртността достига 80%. Много зависи от тези инфекции, които засягат човешкото тяло, и от болестите, които те провокират. Тъй като имунитетът при агранулоцитоза е депресиран, човекът не се бори с инфекцията, което му позволява да развие и напълно да унищожи тялото си.

Агранулоцитоза - причини, видове, симптоми, лечение

Какво е агранулоцитоза?

Агранулоцитозата е тежка кръвна патология, характеризираща се с критично намаляване на концентрацията на представители на най-важната левкоцитна фракция - гранулоцити.

Тъй като гранулоцитите представляват значителна част от броя на левкоцитите, агранулоцитозата неизменно протича с левкопения. Агранулоцитозата е посочена в случаите, когато общият брой на левкоцитите не надвишава 1,5 × 109 клетки на 1 μl, а гранулоцитите или не са открити изобщо, или по-малко от 0,75 × 109 / μl.

Според наличието на специфични гранули в цитоплазмата, всички левкоцити, за които е известно, че изпълняват защитна функция в организма, са разделени на:
1. Гранулоцити - неутрофили, базофили и еозинофили.
2. Агранулоцити - моноцити и лимфоцити.

По този начин критичният спад в концентрацията на неутрофили, еозинофили и базофили в кръвната плазма се нарича агранулоцитоза.

Въпреки това, еозинофилите и базофилите (тези фракции участват главно в алергичните възпалителни реакции) съставляват малък процент от общия състав на всички кръвни левкоцити (1-5% - еозинофили и 0-1% - базофили), така че критичните стойности на неутропения крият намаляване на концентрацията на други елементи гранулоцитни серии.

В допълнение, някои форми на агранулоцитоза, като например генетично детерминираната агранулоцитоза при деца (синдром на Костман), се появяват с увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта.

Следователно, терминът "агранулоцитоза" често се използва в литературата като синоним на критична неутропения (критично намаляване на броя на неутрофилите).

За да разберем по-добре какво е агранулоцитоза и каква заплаха създава за човешкия живот, ще направим кратка екскурзия във физиологията.

Функции на неутрофилите. Каква опасност представлява
гранулоцитопения и агранулоцитоза?

При възрастни неутрофилите съставляват 60-75% от общия брой кръвни левкоцити. Основната функция на тази гранулоцитна фракция е фагоцитоза (абсорбция) на микроорганизми и мъртви клетъчни елементи на увредените тъкани.

Неутрофилите основно осигуряват пълна стерилност на кръвта. В същото време те остават в кръвния поток за около 1-3 дни и след това мигрират към тъканта, където участват в местните защитни реакции. Общата продължителност на живота на неутрофилите е около седмица, но те бързо умират при възпалението, като съставляват основния компонент на гной.

Неутрофилите произвеждат специална субстанция - лизозим, който има бактериостатичен (спира растежа и размножаването на бактериите) и бактерицидно действие (унищожава бактериите), а също допринася за разтварянето на увредената тъкан.

В допълнение, неутрофилите произвеждат интерферон, мощен антивирусен агент, и активират началната фаза на сложен процес на кръвосъсирване.

При остри инфекции броят на неутрофилите нараства многократно (до 10 пъти) в рамките на 24-48 часа, поради получаването на резервни левкоцити от белите дробове и далака, където те са свързани с ендотелиума на малките съдове (т.нар. Граничен басейн), както и от костния мозък (резервен) басейн).

Така, тялото има голям брой резервни неутрофили, така че развитието на агранулоцитоза е възможно само при постоянна клетъчна смърт в периферната кръв или с дълбока депресия на образуване на неутрофили в червения костен мозък.

Причини и патогенеза (механизъм на развитие) на агранулоцитоза

Познаването на причините и механизмите на развитие на различни видове агранулоцитоза помага да се избере оптималната тактика за лечение, да се предскаже изходът от заболяването и да се предотврати развитието на усложнения и впоследствие да се предпази от пристъпи.

В зависимост от причината за появата и механизма на развитие на патологията се разграничават следните видове агранулоцитоза:
1. Миелотоксични.
2. Имунологично:

  • автоимунна;
  • хаптън.
3. Genuinny.

Миелотоксична агранулоцитоза възниква в резултат на преобладаващия ефект на неблагоприятните фактори върху червения костен мозък и е дълбока депресия на хемопоетичния зародиш, отговорен за производството на гранулоцити.

Когато имунната агранулоцитоза е унищожаване на гранулоцитите в кръвния поток, поради появата на патологични имунни реакции.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено се развива на фона на автоимунни заболявания на съединителната тъкан, като системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит.

Хаптеновата агранулоцитоза се случва, когато хаптените участват в имунните реакции - вещества, които сами по себе си са безвредни, но при определени условия могат да провокират имунни реакции, които разрушават гранулоцитите. В ролята на хаптените са най-често лекарствени вещества, така че хаптеновата агранулоцитоза се счита за ужасно усложнение на различни терапевтични мерки.

Генуиновата агранулоцитоза се споменава в случаите, когато причината за рязкото намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта остава неизвестна.

Причини и патогенеза на миелотоксична агранулоцитоза и левкопения

Екзогенна и ендогенна миелотоксична агранулоцитоза
Миелотоксична агранулоцитоза може да бъде причинена от външни нежелани реакции (екзогенна миелотоксична агранулоцитоза) и вътрешни заболявания на организма (ендогенна миелотоксична агранулоцитоза).

Най-често ендогенната миелотоксична агранулоцитоза е усложнение от следните заболявания:

  • остра левкемия;
  • хронична миелоидна левкемия в крайната фаза;
  • метастази на рак или саркома в червения костен мозък.

В такива случаи нормалната хемопоеза се инхибира от туморни токсини, а клетъчните елементи на червения костен мозък се заменят с ракови клетки.

Развитието на екзогенна миелотоксична агранулоцитоза се дължи на факта, че като най-интензивно размножаващата се тъкан на човешкото тяло, червеният костен мозък е особено чувствителен към много външни фактори.

Най-честите причини за екзогенна миелотоксична агранулоцитоза включват:

  • излагане на радиоактивно излъчване;
  • отравяне с отрови, които могат да потискат образуването на кръв (бензол, толуен, арсен, живак и др.);
  • приемане на миелотоксични лекарства.

Така, екзогенната миелотоксична агранулоцитоза, като правило, не е самостоятелно заболяване, а само един от симптомите на тежко увреждане на тялото (лъчева болест, отравяне с бензол, цитостатично заболяване и др.).

Екзогенната миелотоксична агранулоцитоза се характеризира с наличието на времева разлика между ефекта на неблагоприятния фактор върху костния мозък и критичното намаляване на нивото на гранулоцитите в кръвта.

Продължителността на този период зависи от естеството и силата на неблагоприятния фактор и може да варира от 8-9 дни (например с тежка остра лъчева болест) до седмици, месеци и дори години (хронично отравяне с бензен, живак и др.).

Медицински миелотоксична агранулоцитоза

Миелотоксичният ефект има редица лекарства. На първо място, това са цитостатици - лекарства, които инхибират клетъчното делене.

Тези лекарства (циклофосфамид, метотрексат и др.) Се използват при онкологични заболявания, при тежки автоимунни патологии с висока степен на активност (системен лупус еритематозус, някои видове гломерулонефрит, системна склеродермия, периартерит нодоза, "сух" синдром на Шегрен, болест на Бехтерев и др.).), както и в трансплантологията, за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантирани органи и тъкани.

Цитостатиците унищожават раковите клетки, скоростта на разделяне на които е многократно по-висока от скоростта на размножаване на здрави клетки на тялото и инхибира патологично активираната имунна система, но може да причини агранулоцитоза поради потискане на образуването на гранулоцити. Следователно, терапията с тези лекарства винаги се извършва под постоянно наблюдение на състоянието на кръвната система, а намаляването на броя на левкоцитите е индикация за преустановяване на лечението.

Много по-рядко, лекарствената индуцирана миелотоксична агранулоцитоза се причинява от лекарства, които не се използват за цитотоксични цели, но могат да имат неблагоприятен ефект върху червения костен мозък като страничен ефект. Тези лекарства включват хлорамфеникол, антибиотик с широк спектър на действие и хлорпромазин, невролептик, използван при психотични разстройства.

Агранулоцитозата, причинена от лекарства с миелотоксични странични ефекти, може да се комбинира с анемия и тромбоцитопения, дължащи се на увреждане на клетките на прекурсорите на еритроцитите и червените кръвни пластини. В тежки случаи се развива панцитопения (намаляване на броя на всички клетъчни елементи на кръвта).

Причини и патогенеза на имунната агранулоцитоза и левкопения

При имунната агранулоцитоза намаляването на броя на гранулоцитните левкоцити се появява в резултат на повишеното им разрушаване от анти-гранулоцитните антитела.

В същото време, антитела срещу гранулоцити причиняват клетъчна смърт не само в кръвния поток и в периферните депа (далак, бели дробове и др.), Но също и в самия червен костен мозък. Понякога гранулоцитните прекурсорни клетки се разрушават, така че механизмът за развитие на патология всъщност включва миелотоксичен елемент.

В резултат на масовото унищожаване на гранулоцитите се развива синдром на интоксикация - общо отравяне на организма с продуктите от разпадането на мъртвите клетки. В много случаи обаче клиничната картина на интоксикация е замъглена от симптоми на инфекциозни усложнения (с хаптен агранулоцитоза) или признаци на основното заболяване (в случай на автоимунна агранулоцитоза).

При всички случаи на имунна агранулоцитоза има специфичен модел на кръвен тест - пълното изчезване на гранулоцитите и моноцитите, докато броят на лимфоцитите е близък до нормалния. Поради последното обстоятелство, броят на левкоцитите рядко намалява под 1.5 × 109 клетки на μl.

При имунната агранулоцитоза често се развиват съпътстваща тромбоцитопения и анемия, тъй като често се образуват антитела не само срещу левкоцити, но и срещу други клетъчни елементи. Освен това е възможно имунно увреждане на полипотентна прогениторна клетка в костния мозък (лезия на клетка, от която впоследствие се образуват гранулоцити, еритроцити и тромбоцити).

Особености на патогенезата на автоимунната агранулоцитоза
Самият автоимунен агранулоцитоза, всъщност, е един от симптомите на системни имунни нарушения, като системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и др.

Основата на патогенезата на тези заболявания е образуването на автоантитела към протеините на тъканите на тялото. Причините за тези патологии не са напълно изяснени. Повечето изследователи смятат, че наследствената предразположеност трябва да бъде доказана, и също така признават ролята на вирусните инфекции и психологическата травма като спусък.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено настъпва в млада и средна възраст. Жените страдат няколко пъти по-често от мъжете (съотношението на мъжете и жените е 1: 3-5, според различни източници) и се развива на фона на цялостна клиника на основното заболяване, което оставя определен отпечатък върху неговата патогенеза.

Така например, системният лупус еритематозус възниква при тежка левкопения, което е показател за активността на процеса. Ето защо курсът на агранулоцитоза при това заболяване обикновено е по-тежък, отколкото при други форми на автоимунна агранулоцитоза. Тромбоцитопения и дори панцитопения се развиват по-често.

Трябва да се има предвид, че при автоимунни заболявания миелотоксичният фактор от лекарствен произход може да бъде включен в патогенезата на агранулоцитозата, тъй като цитостатиците често се предписват при пациенти с висока активност на процеса.

Автоимунните заболявания имат хронично повтарящ се курс, така че агранулоцитозата също може да стане циклична. Нещо повече, неговият курс и прогнозата до голяма степен зависят от издръжливостта на основното заболяване.

Причини и патогенеза на остър хаптен агранулоцитоза
Хаптен агранулоцитозата се развива поради седиментацията на непълни антигени - хаптени, на повърхността на гранулоцитните мембрани. Комбинацията от антитела с хаптени, разположени на повърхността на левкоцитите, води до реакция на аглутинация (специфично залепване) на гранулоцитите и тяхната смърт.

В ролята на хаптените, като правило, се използват различни медикаменти, затова хаптеновата агранулоцитоза се нарича също лекарствена или медицинска агранулоцитоза.

За разлика от миелотоксичната агранулоцитоза, която се причинява и от някои видове лекарства, хаптеновата агранулоцитоза започва остро, често в първите дни на приема на лекарството.

Освен това, след излекуване на миелотоксичната агранулоцитоза, тялото става по-резистентно към този вид лекарство и се изисква голяма доза, за да предизвика смущения, а в случай на хаптен агранулоцитоза, напротив, патологичните реакции ще се развият дори след изключително ниски тестови дози.

Друга специфична разлика на хаптен агранулоцитозата е неговият остър характер - с навременното анулиране на лекарството, което е станало хаптен, броят на гранулоцитите в кръвта се възстановява относително бързо.

Хаптеновата агранулоцитоза може да се развие във всяка възраст, но е изключително рядка при деца. Смята се, че при жените това усложнение на лекарствената терапия се развива по-често, отколкото при мъжете, но с възрастта тази разлика се изравнява.

Статистически се проследява значително увеличение на честотата на хаптен агранулоцитоза при по-възрастни възрастови групи. Това се дължи на факта, че в напреднала възраст хората са по-склонни да страдат от остри и хронични заболявания, затова са принудени да вземат повече наркотици. Освен това, с възрастта имунната система става по-малко гъвкава и често се проваля както към общо намаляване на имунитета, така и към развитието на патологични имунни отговори.

Има доказателства, че хаптеновата агранулоцитоза може да предизвика почти всяко лекарство. Въпреки това, има лекарства, когато приемането на такива усложнения са особено чести. Те включват:

  • сулфонамиди (включително тези, използвани за лечение на диабет тип 2);
  • аналгин;
  • Amidopyrine;
  • фенилбутазон;
  • барбитурати;
  • някои противотуберкулозни лекарства (ПАСК, фтивазид, тубазид);
  • прокаинамид;
  • Methyluracilum;
  • макролидни антибиотици (еритромицин и други);
  • антитиреоидни лекарства (лекарства, използвани за повишена функция на щитовидната жлеза).

Особености на патогенезата на лекарствената агранулоцитоза

Агранулоцитозата е рядко, но изключително сериозно усложнение на лекарствената терапия, така че много творби на местни и чуждестранни изследователи са посветени на изучаването на този опасен страничен ефект.

Лекарствената агранулоцитоза може да бъде както миелотоксична (използвайки цитостатици, хлорамфеникол и някои други лекарства), така и хаптен (сулфонамиди, бутадион и др.).

Трябва да се отбележи, че понякога едно и също лекарствено вещество причинява различни видове агранулоцитоза при различни пациенти. Така, наведнъж, западните лекари публикуваха резултатите от изследването на причините и механизмите на развитие на агранулоцитоза при употребата на лекарства от серията фенотиазин (аминазин и др.).

Въпреки факта, че аминазин се счита за лекарство, способно да причинява миелотоксична агранулоцитоза при индивиди с особена чувствителност към лекарството, много пациенти, използвайки специални тестове за антитела, откриват имунния характер на агранулоцитозата.

В някои случаи, разрушаването на гранулоцитите се причинява от наличието на специфични антитела, които бързо се измиват от тялото, по същия начин, както при хаптен агранулоцитоза. При такива пациенти клиниката на лекарствената агранулоцитоза се развива бързо и бързо, но прекъсването на лекарството дава доста бърз положителен резултат.

Други пациенти развиват автоимунна реакция с образуването на антитела към протеиновите елементи на левкоцитните ядра, какъвто е случаят, например, при системен лупус еритематозус. Разбира се, в такива случаи агранулоцитозата се развива постепенно и има тенденция към хронично протичане.

Така, механизмът на развитие на лекарствената агранулоцитоза зависи не само от естеството на лекарството, но и от много други фактори, като пола и възрастта на пациента, състоянието на имунната му система, наличието и тежестта на съпътстващите заболявания и др.

Някои лекарства, които често причиняват
лекарство агранулоцитоза

Някои антиревматични лекарства, които могат да причинят хаптен агранулоцитоза

Много изследователи смятат, че антиревматичното лекарство бутадион е доста опасно по отношение на развитието на хаптен агранулоцитоза. Поради тази причина, от 1985 г., този наркотик се опитва да не се предписва във Великобритания. Най-често срещаният хаптеничен агранулоцитоза при приемането на бутадион се среща при жени на възраст над 50 години.

По правило клиничните признаци на заболяването се развиват три месеца след началото на лечението. Често класическите симптоми на агранулоцитоза се предшестват от кожни обриви.

Хаптеновата агранулоцитоза е страничен ефект на алопуринол, лекарство, взето с подагра. Това усложнение е по-често при хора на средна възраст и възрастни хора. Описани са случаи на развитие на агранулоцитоза при млади хора, когато алопуринолът е взет на фона на пълно гладуване.

Някои антибактериални лекарства, които често причиняват лекарства
агранулоцитоза

Споменаването на хлорамфеникол се превърна в класика в описанието на лекарствената агранулоцитоза. Този широкоспектърен антибиотик може да потисне червения костен мозък при чувствителни пациенти. Трябва да се отбележи, че хлорамфеникол също често причинява апластична анемия, дължаща се на инхибиране на еритроцитни прогениторни клетки.

Въпреки това агранулоцитозата и левкопенията могат да бъдат усложнения при приемането на много антибиотици. Описани са случаи на развитие на агранулоцитоза с продължително приложение на големи дози пеницилин антибиотици и свързани цефалоспорини. В същото време, патологични симптоми настъпват 2-3 седмици след началото на лечението.

Връзката между хаптен агранулоцитозата и сулфонамидите е известна от дълго време. Най-често усложнения при приемането на сулфонамиди се развиват при жени в напреднала възраст и възраст. Особено опасно е комбинираното лекарство Бисептол.

Риск от развитие на агранулоцитоза при приемане на невролептици, антидепресанти и антиконвулсанти

В допълнение към аминазин, миелотоксичната агранулоцитоза често се развива, когато се приемат свързани невролептици като пропазин, метозин и др. Най-често това усложнение се развива при жени на средна възраст и възрастни хора от бялата раса, които имат съпътстващи заболявания. В същата група и най-висока смъртност от агранулоцитоза.

Антидепресантите причиняват агранулоцитоза много по-малко. Има данни за развитие на подобно усложнение с употребата на амитриптилин и имизин. Mianserin причинява агранулоцитоза при възрастни хора (средна възраст 67 години), а литиев карбонат - главно при мъже на млада и средна възраст.

През 80-те години на миналия век е установена преходна левкопения при 10% от пациентите, приемащи карбамазепин. Случаи на тежка гранулоцитопения и агранулоцитоза по време на приема на карбамазепин са описани предимно при пациенти в напреднала възраст. Ето защо, много експерти съветват с голяма грижа да предпишат това лекарство на пациенти след 60 години.

Симптоми на агранулоцитоза

Човешкото тяло обитава множество микроорганизми, които съжителстват мирно с него и дори често влизат в симбиоза (изпълняват една или друга положителна функция - произвеждат витамин К в червата, пречат на размножаването на патогенни бактерии и др.).

Левкоцитите, главно гранулоцити, имат ограничаващо действие върху микрофлората и не позволяват да се умножава прекомерно. С развитието на агранулоцитоза настъпва неконтролирано размножаване на тези микроорганизми, което води до развитие на инфекциозни усложнения.

Устната кухина е най-населена със сапрофитна и опортюнистична микрофлора, следователно първите признаци на агранулоцитоза са неговото неконтролирано размножаване, клинично проявено от развитието на:

  • инфекциозен стоматит (възпаление на устната лигавица);
  • възпаление на венците;
  • тонзилит (възпаление на сливиците);
  • фарингит (възпаление на фаринкса).

Тъй като по време на агранулоцитоза миграцията на левкоцити в огнищата на възпалението е трудна или напълно отсъства, възпалението придобива фибро-некротичен характер. На засегнатата повърхност на лигавицата се образува мръсно сиво цъфтеж, при който се размножават бактерии.

Слизестата мембрана изобилно се снабдява с кръв, поради което бактериалните токсини и други отпадъчни продукти от микроорганизми навлизат в общото кръвообращение, което води до тежка интоксикация, която клинично се проявява с висока температура (до 40 градуса и повече), слабост, гадене и главоболие.

Характерен симптом на агранулоцитоза е бързото образуване на язви. В същото време процесът на некротизация се простира до съседните повърхности и често придобива характер на нома (така нареченият воден рак - преходът на некротичния процес към лигавицата на бузата с развитието на лицевата гангрена).

Подобни възпалителни процеси се случват в стомашно-чревния тракт. Развива агранулоцитоза-специфична улцеро-некротична ентеропатия, която се характеризира с образуването на некроза на лигавицата на хранопровода, стомаха и червата.

Клинично, това се проявява чрез подуване и тежки болки в корема, повръщане и диария, понякога с кръв. При дълбоки некротични лезии на храносмилателния канал има тежко кървене, което заплашва живота на пациента. При тежки случаи може да се развие жълтеница поради инфекция на черния дроб. Редки са перфорация на язви с развитието на остра коремна клиника.

Често при агранулоцитоза възниква пневмония, която преминава атипичен курс с тенденция за образуване на големи абсцеси (абсцеси), развитие на гангрена и разпространение на процеса до съседни органи.

Поражението на белите дробове се проявява чрез кашлица, недостиг на въздух и по време на прехода към плеврата - болки в гърдите при дишане. При тежки случаи може да се развие остра дихателна недостатъчност.

Много по-рядко с агранулоцитоза, инфекциозният процес започва отдолу, обхващайки урогениталните органи (уретра, пикочен мехур, матка и вагина при жените). В този случай пациентите се оплакват от болка и болка по време на уриниране, забавено уриниране, болки в долната част на корема. Жените могат да изпитват сърбеж и необичайно вагинално течение.

В резултат на интоксикация се развива артериална и венозна хипотония, при аускултация на сърцето се чува функционален шум. От страна на бъбреците се забелязва албуминурия (екскреция на протеини в урината), която е свързана с реакция на инфекциозни процеси. В случаите, когато инфекциозният процес по уринарната система се разпространява към бъбреците, в урината се откриват кръвни, протеинови и бъбречни тубуларни епителни клетки.

Симптоми на септични усложнения при агранулоцитоза

Тъй като защитните сили на тялото са намалени, при тежка агранулоцитоза, инфекцията се обобщава с развитието на септични усложнения (инфекцията попада в кръвта, която е нормално стерилна и се разпространява в тялото с образуване на гнойни огнища в различни органи и тъкани).

Най-характерно в агранулоцитозата е развитието на т. Нар. Грам-отрицателен сепсис - инфекция на кръвта, причинена от сапрофит (т.е. при нормални условия, които не показват никакви патогенни свойства) чревна флора - Протей, син гной и чревни пръчки.

Тази патология е изключително трудна, с висока хипертермия (41-42 градуса), тежка интоксикация и бързо разпространение на инфекцията в тялото. Особено се характеризира с появата на лезии на кожата, които са обриви от черен цвят, увеличаващи се по размер за десет до петнадесет минути. Същите поражения се наблюдават в белите дробове, черния дроб, бъбреците и други органи.

Курсът и прогнозата на остра и хронична агранулоцитоза

В зависимост от причината, агранулоцитозата може да се развие остро и бързо (остра лъчева болест, хаптен агранулоцитоза) или постепенно (хронично отравяне с бензен, живак, агранулоцитоза с метастатични лезии на костния мозък).

При острия ход на агранулоцитозата прогнозата зависи от степента на намаляване на гранулоцитната концентрация, първоначалното състояние на организма и навременността на специализираната медицинска помощ.

В случай на хронична агранулоцитоза, прогнозата се определя главно от хода на основното заболяване (системен лупус еритематозус, хронично отравяне с живак, остра левкемия и др.).

лечение

Цялостно лечение

Агранулоцитозата е сериозна патология, лечението на която включва редица дейности:
1. Премахване на причината за рязкото намаляване на гранулоцитите в кръвта.
2. Създаване на условия за пълна стерилност.
3. Превенция и лечение на инфекциозни усложнения.
4. Трансфузия на левкоцитна маса.
5. Стероидна терапия.
6. Стимулиране на левкопоеза.

Във всеки случай се взема предвид произходът на агранулоцитоза, неговата тежест, наличието на усложнения, общото състояние на пациента (пол, възраст, съпътстващи заболявания и др.).

Ако е необходимо, по стандартни схеми се предписва детоксикационна терапия, извършва се корекция на анемията, хеморагичен синдром и други свързани заболявания.

Етиотропно лечение

Тежка левкопения и агранулоцитоза са показания за прекратяване на лъчетерапията и лечението на цитостатици.

Ако подозирате медицинска агранулоцитоза, причинена от лекарства, които нямат директно миелотоксично действие, трябва незабавно да ги спрете.

В случай на своевременно оттегляне на лекарството, което е довело до намаляване на нивото на гранулоцитите, е възможно бързо да се възстанови нормалното състояние на периферната кръв.

Създаване на условия за пълна стерилност при остра агранулоцитоза

Лечение и профилактика на инфекциозни усложнения от агранулоцитоза

За лечение и профилактика на инфекциозни усложнения при агранулоцитоза се използват антибиотици без миелотоксичен ефект.

Профилактичната антибиотична терапия се извършва чрез намаляване на нивото на левкоцитите до 1 × 109 клетки на 1 μl и по-долу. При наличие на захарен диабет, хроничен пиелонефрит или други сериозни огнища на вътрешна инфекция се предписва и профилактично приложение на антибиотици при по-голям брой левкоцитни концентрации в кръвта (1 - 1,5 × 109 клетки на 1 μl).

Като правило за профилактика се използват 1-2 антибиотици с широк спектър на действие в средни дози, интравенозно или интрамускулно.

За лечение на инфекциозни усложнения на агранулоцитозата се използват 2-3 антибиотици с широк спектър на действие в максимални дози, прилагани орално (интравенозно или интрамускулно). Освен това, като правило, не се абсорбират (не абсорбират в кръвта) антибиотици за орално приложение за подтискане на чревната микрофлора.

Терапевтична и профилактична антибиотична терапия се извършва преди напускане на състоянието на агранулоцитоза. В същото време, курсът на лечение се допълва с противогъбични лекарства (нистатин, леворин).

Често в комплексната терапия с агранулоцитоза се използват имуноглобулин и антистафилококова плазма.

Левкоцитна трансфузия

Лечение с глюкокортикоиди

Стимулиране на левкопоезата

Агранулоцитоза при деца

Агранулоцитоза при деца със синдром на Костман: причини, симптоми, лечение

Синдромът на Костман или генетично детерминираната агранулоцитоза при децата е най-тежката форма на генетична неутропения. Заболяването се предава по аутосомно-рецесивен начин (двамата родители са като цяло здрави, но са носители на патологичния ген).

В някои случаи патологията е съчетана с умствена изостаналост, микроцефалия (малък размер на главата) и нисък ръст.

Механизмът на развитие на агранулоцитоза не е напълно изяснен. Установено е, че неутропенията се причинява от нарушено узряване на неутрофилната прекурсорна клетка. Въпреки това, какво точно е причинило дефекта все още не е известно.

Агранулоцитоза при деца със синдром на Костман се проявява още в неонаталния период с повтарящи се гнойни инфекции, като:

  • повтарящи се кожни лезии с образуването на пустули и възпалителни инфилтрати;
  • улцерозен стоматит, инфекциозен пародонтит и парадонтоза, хипертрофия и кървене на венците;
  • патология на горните дихателни пътища (отит, мастоидит, възпаление на назофарингеалната лигавица);
  • продължителна пневмония, предразположена към абсцес.

Характеризира се с повишена телесна температура, генерализирано разширение на лимфните възли, често спленомегалия (уголемен далак).

В тежки случаи септицемията се развива с образуването на абсцеси в черния дроб.

Левкоцитната формула в синдрома на Костман претърпява специфични промени. В типични случаи е характерна екстремална неутропения (неутрофилите не могат да бъдат открити), еозинофилия и моноцитоза с нормален брой лимфоцити.

До неотдавна прогнозата за синдрома на Костман беше много неблагоприятна, особено в неонаталния период (с възрастта, проявите на агранулоцитоза стават по-слабо изразени), но напоследък лечението с гранулоцит-стимулиращ фактор (G-CSF) показва окуражаващи резултати.

Това лекарство, първоначално изолирано от плазмата на мишки, стимулира пролиферацията на гранулоцитните стволови клетки, увеличава степента им на зреене и, според някои източници, подобрява качеството на зреещите неутрофили.

Агранулоцитоза при деца с циклична неутропения

Цикличната неутропения е наследствено заболяване, предавано от автозомно-доминантния тип (детето се ражда болно само когато поне един от родителите страда от това заболяване).

Тази патология се характеризира с ритмични колебания в нивото на неутрофилите в кръвта - от нормално количество до дълбока агранулоцитоза (може да не бъдат открити в периферната кръв).

Механизмът на развитие на патологията все още не е изяснен, предполага се генетично определен дефект на неутрофилните прогениторни клетки.

За циклично проявяващата се агранулоцитоза са характерни гърчове с повтаряща се треска с улцерозни лезии на устната кухина и фаринкса, придружени от увеличаване на регионалните лимфни възли и тежки симптоми на интоксикация.

След пристъп на треска състоянието на пациента се нормализира, но при някои пациенти се наблюдават усложнения, дължащи се на развитие на отит, абсцесна пневмония и други подобни.

Най-значимият диагностичен признак на цикличната неутропения е периодично намаляващ брой гранулоцити в кръвта. По време на фебрилния период, като правило, агранулоцитоза се наблюдава в рамките на 3–4 дни, след което неутрофилите се откриват в кръвта, но в намалено количество. Често през този период има увеличение на броя на лимфоцитите.

След края на неутропената фаза лабораторните тестове регистрират преходна моноцитоза и еозинофилия. След това, преди началото на следващия цикъл, всички индикатори се връщат към нормалното.

При 70% от пациентите намаляването на гранулоцитите се наблюдава след 21 дни и продължава от 3 до 10 дни (степента на увреждане, като правило, корелира с продължителността на неутропенията). Има и по-къси (14 дни) и по-дълги (28-30 дни) "светли интервали".

В някои случаи, цикличният вид на агранулоцитоза е придружен от намаляване на броя на червените кръвни клетки и тромбоцитите.

Лечението на агранулоцитоза при циклична неутропения се състои главно в превенцията на инфекциозни усложнения. Целта на гранулоцитния колония-стимулиращ фактор (G-CSF) намалява тежестта на гранулоцитопенията, но не елиминира напълно цикличните промени.

Прогнозата е сравнително благоприятна, тъй като с възрастта клиничните прояви на агранулоцитоза при циклична неутропения са значително облекчени.

Гранулоцитопения и агранулоцитоза при новородени в изоимунен конфликт

Тежката гранулоцитопения, в някои случаи достигаща степента на агранулоцитоза, се открива също в така наречената изоимунна неутропения. Тази патология е вид гранулоцитен еквивалент на хемолитична анемия при новородени по време на Rh-конфликт.

В основата на механизма на развитие на агранулоцитоза в изоимунната неутропения е образуването на антитела от майчиния организъм към гранулоцитите на детето, които имат антигенен състав, получен от бащата. Като правило, антителата са насочени срещу прекурсорните клетки на гранулоцитите в червения костен мозък.

Характерна особеност на агранулоцитозата при изоимунен конфликт е нейната транзитна природа - антителата на майката бързо се измиват от тялото и се появява спонтанна нормализация на броя на гранулоцитите в кръвта на бебето. Пълното възстановяване възниква, като правило, след 12-20 седмици след раждането.

Ето защо, медицинската тактика е за борба с инфекциозните усложнения със стандартната антибиотична терапия.

Агранулоцитоза при деца

Агранулоцитозата е състояние на спад в кръвната система на гранулоцитите. Този патологичен процес включва намаляване на броя на неутрофилите. Също така, понятието агранулоцитоза включва патология, свързана с неутропения.

Неутропенията е намаление на неутрофилите в кръвната система. Имунната система се състои от неутрофили. Поради това, имунният отговор е значително отслабен.

Възможно проникване на инфекции, причината - отслабена имунна система. Последствията са различни усложнения. Може би развитието на фатален изход. Последствията от ринит са:

  • септична лезия;
  • кома

Агранулоцитоза - тежка патология, с тази патология изисква изучаване на признаци и причини. Необходимо е също да се предприемат превантивни мерки.

Причини за възникване на агранулоцитоза

Различават се следните видове агранулоцитоза:

  • вид генуенни;
  • миелотоксичен тип;
  • имунен тип

Механизмът на развитие на имунната агранулоцитоза е синтез на антитела срещу гранулоцити. Последствието от този процес е намаляване на състава на гранулоцитите в кръвта. Видове имунна агранулоцитоза:

  • автоимунен тип;
  • хаптен тип

Причини за възникване на хаптен агранулоцитоза:

  • анестетици;
  • противотуберкулозни лекарства;
  • други лекарства

Механизмът на развитие на автоимунния тип на заболяването - производството на антитела срещу гранулоцити. Тези кръвни клетки са унищожени. Причината може да бъде патологията на автоимунния тип.

Патологични процеси при миелотоксична агранулоцитоза:

  • инхибиране на образуването на млади клетъчни структури;
  • намаляване на броя на агранулоцитите

Причината за генетичната агранулоцитоза не е установена.

Симптоми на агранулоцитоза

Симптоматологията на острия ход на заболяването отсъства. Идентифицирайте болестта може да бъде след лабораторни изследвания. При усложнения се образуват следните симптоми:

  • септична лезия;
  • некроза;
  • възпалено гърло;
  • абсцес;
  • пневмония;
  • улцерозен стоматит;
  • отслабване на имунитета

В началния период болестта се чувства добре. Телесната температура също се запазва нормална. Инфекциозните болести се срещат с дълъг ход на заболяването.

Показателят за благосъстоянието на пациента е степента на намаляване на броя на гранулоцитите. Ако броят на агранулоцитите рязко намалява, тогава се развива персистиращ инфекциозен процес. Условия за поддържане на нормален брой агранулоцити:

  • добри условия на живот;
  • защита от инфекции

Рискова група - стационарни условия на живот на пациента. Възможни етиологични фактори на инфекциозния процес:

  • бактериално увреждане;
  • клечки за болестта син език;
  • чревен бацил;
  • инфекция на стафилокок

Симптомите на заболяването са както следва:

  • треска;
  • главоболие;
  • повръщане;
  • нарушаване на съзнанието;
  • намаляване на теглото;
  • зачервяване на кожата;
  • понижаване на кръвното налягане;
  • тъмни лезии върху кожата

Тежко усложнение на заболяването - некротичен тип ентеропатия. Симптоми на това състояние:

Възможни са и следните усложнения:

  • намален брой на тромбоцитите;
  • синдром на анемия

Тези симптоми са характерни за автоимунната агранулоцитоза. Признаци на упадък на тромбоцитите:

  • наличието на огнища на кървене;
  • виене на свят;
  • астения;
  • главоболие;
  • бледа кожа;
  • повишена сърдечна честота

Агранулоцитоза в детска възраст

Тялото на детето е чувствително. Това се проявява с наличието на имунни реакции. Съответно реакцията се увеличава при децата. За предотвратяване на падането на левкоцитите се правят кръвни тестове при деца.

Етиология на заболяването при деца:

  • неутропения;
  • хронична неутропения

Неутропенията може да продължи достатъчно дълго. Има хроничен курс. Няма симптоми. Терапията не се проявява.

Причината за развитието на агранулоцитоза при малки деца е изоставането на кръвната система. Антибиотиците се използват за предотвратяване на респираторни заболявания. Счетоводен диспансер включва преглед на пациенти.

Редки причини за заболяването:

  • използване на антибиотици;
  • кръвна патология

В този случай се изисква химиотерапия. Признаци на инфекциозно заболяване:

  • язви на лигавиците;
  • наличието на пневмония;
  • хипертермия

Тежко усложнение на заболяването - септичен тип шок. Фебрилната неутропения е следствие от намаляване на неутрофилите. Симптомите на това състояние са както следва:

  • повишена астения;
  • хипертермия;
  • конвулсии;
  • изпотяване;
  • признаци на стоматит;
  • патология на устната лигавица;
  • гъбична инфекция

Терапията включва отстраняване на инфекцията от тялото. Важно е също така да се лекува основното заболяване. Начини за укрепване на защитния отговор на организма:

  • имуностимулиращи агенти;
  • витаминни комплекси;
  • хранителни добавки

Лечение на деца с тежка патология:

  • изолация;
  • ултравиолетово облъчване;
  • поддържат стерилни условия

В ранния период на заболяването се обръщат към специалисти. Изследва се ролята на ваксинацията. Ваксинацията е необходимо събитие.

Лечение на агранулоцитоза

На първо място, елиминиране на основната причина за заболяването. В същото време се елиминират следните фактори:

  • лекарства;
  • автоимунни патологии;
  • инфекциозни заболявания

Създайте стерилни условия. И точно:

  • стерилна стая;
  • стерилни кутии;
  • посещението на близки хора е ограничено

Тези дейности са превантивни. За да се предотврати употребата на антибиотици. При слабо намаление на агранулоцитите не се използват антибиотици.

Изберете два вида антибиотици. Методи за приемане на антибиотици:

При наличие на инфекция:

  • пеницилини;
  • аминогликозиди;
  • цефалоспорини

Използват се и противогъбични агенти:

  • нистатин;
  • лекарство леворин

Терапията продължава до нормализиране на броя на агранулоцитите. Кръвопреливането включва:

  • левкоцитна маса;
  • размразени бели кръвни клетки

Прилага се със значително намаляване на гранулоцитите. При наличие на имунна агранулоцитоза не се използват трансфузии на левкоцитна маса. Използвайте също хормонални агенти. Например, преднизон.

Използвайте стимуланти за левкопоеза:

Терапията продължава до месец. При интоксикационни процеси се формират симптоми:

Допълнителни методи за лечение:

  • разтвор на глюкоза;
  • процес на хемодез;
  • физиологичен разтвор

Тромбоцитите се наливат, когато се намаляват. При трансфузията се използва един донор. Използвайте и хемостатични агенти:

  • аминокапронова киселина;
  • означава ditsinon

Измитите червени кръвни клетки се използват за предотвратяване на сериозни последствия. Метод на превенция - витаминни комплекси. Да кажем, зеленчуци и плодове. През зимата можете да използвате таблетки витамини.