Антибиотици за тромбоцитопения

Показанията за профилактична употреба на антимикробни средства са строго регламентирани от препоръките на СЗО и Международното общество за химиотерапия [7].

Проучванията на нови антибиотици за възможни странични ефекти трябва да включват тестове, които определят ефекта на лекарствата върху хемостазната система. Някои по-нови антибиотици инхибират човешката и животинска тромбоцитна агрегация, индуцирана от различни индуктори [22]. Електронната микроскопия показа, че антитуморните антибиотици гелданамицин, ансамицин, хербимицин, стрептонегрин нарушават мембранната структура на тромбоцитите, което води до нарушаване на мембранната пропускливост [30]. Антибактериалните антибиотици от гликопептидната група - ристоцетин, ристомицин, ванкомицин, актинодин - имат способността да влияят (индуцират или инхибират) аглутинацията на тромбоцитите, в зависимост от фактора на Вилебранд. Ристоцетин и ристомицин предизвикват тромбоцитна аглутинация [14]. Ванкомицин инхибира тромбоцитната аглутинация, причинена от ристоцетин и ристомицин, като е в много ниска концентрация в сравнение с необходимата концентрация на аглутинационния индуктор [24].

Парентералното приложение на тетрациклин при животни води до намаляване на осмотичната резистентност на тромбоцитната мембрана. Поддържането на терапевтична доза доксициклин, антибиотикът от тетрациклиновата група, на плъхове не променя броя на тромбоцитите и ADP- и колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация [12].

Аминогликозидните антибиотици увеличават адхезията на тромбоцитите и намаляват антиадхезивния ефект на хепарина. Аминогликозидите имат свободни амино и гуанидинови групи в тяхната молекула, които носят силни положителни заряди. Благодарение на тези групи отрицателният заряд на тромбоцитите може да бъде намален, което води до адхезия на последния [21].

In vitro е установено, че гентамицин, спектиномицин, стрептомицин инхибират АДФ- и епинефрин-индуцираната тромбоцитна агрегация по дозо-зависим начин, засягайки мембранните рецептори. Най-голямото инхибиране на тромбоцитната функция се причинява от гентамицин [25].

Голям брой публикации са посветени на влиянието на обширния клас β-лактамни антибиотици - пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами върху хемостаза, тъй като β-лактамите са в основата на съвременната химиотерапия и заемат водещо място в лечението на повечето инфекции [7].

Продуктите на метаболизма на арахидоновата киселина играят важна роля за предизвикване на тромбоцитна агрегация [4]. Под въздействието на циклооксигеназа се образуват нестабилни циклични ендопероксиди PGD.2 и PGH2, се трансформира допълнително с участието на тромбоксан синтетаза в тромбоксан А2, което е мощен агрегиращ фактор [5]. Пеницилин инхибира тромбоцитната агрегация и реакцията на освобождаване на биологично активни вещества чрез блокиране на способността на тромбоцитите да превръщат арахидоновата киселина в тромбоксани. Тромбоксани, образувани в присъствието на пеницилин, не могат да активират тромбоцитите, когато се стимулират с прагови концентрации на арахидонат. Промени в функцията се наблюдават поради промени в чувствителността на мембранните рецептори за различни агонисти или инхибиране на циклооксигеназа. Епинефринът, чрез а-адренергична кумулация, възстановява мембранната чувствителност на тромбоцитите и нормализира отговора на тромбоцитите към агонистично действие [28].

Пеницилин също инхибира α2 адренорецептори, което води до загуба на афинитет към тромбоксан А2 и простагландин Н2 и също така причинява намаляване на концентрацията на йонизиран калций в тромбоцитите. Р-лактамните антибиотици нарушават функциите на рецепторните зони на тромбоцитите и инхибират индуцираното от агониста увеличение на йонизирания калций в цитозола чрез инхибиране на Са2 +. Тези резултати обясняват необратимото инхибиране на тромбоцитните функции при in vitro и in vivo експерименти [13]. Изследването на ефекта върху здрави доброволци на пеперацилин - полусинтетичен пеницилин, чиято структура е подобна на карбеницилин, установи, че нарушението се наблюдава в системата на тромбоцитната хемостаза. Наблюденията не са показали никакви промени в показателите за ниво на коагулация. Скоростите на тромбоцитна агрегация, индуцирани от ADP, епинефрин, колаген и арахидонова киселина са намалени. Тези резултати доказват, че полусинтетичните антибиотици стимулират тромбоцитната дисфункция [19].

Карбеницилинът инхибира активирането на тромбоцитите при експерименти in vitro и in vivo при хора и животни. Антибиотикът потиска всички индуцирани от тромбин клетъчни отговори: промяна във формата, агрегация и секреция. Лекарството инхибира АДФ-индуцираната агрегация. Инхибирането е пропорционално на дозата на антибиотика. Резултатите от проучването показват, че карбеницилинът пречи на началния етап на активиране на тромбоцитите [27, 17, 23]. Карбеницилин повишава нивото на протромбин III, променя агрегативните свойства на тромбоцитите и превръщането на фибриногена във фибрин, в резултат на което може да настъпи спонтанно кървене, особено при едновременна употреба на салицилати и антикоагуланти [6].

В същото време има публикации, в които се съобщава за липсата на ефект на полусинтетични β-лактамни антибиотици върху хемостазата. Темоцилин и амоксицилин не повлияват протромбиновото време, т.е. те не оказват влияние върху активността на факторите на протромбиновия комплекс VII, V, X, II. Няма ефект върху АДФ и индуцираната от колаген тромбоцитна агрегация. Очевидно е, че тези антибиотици могат да бъдат препоръчани за лечение на инфекциозни заболявания при пациенти с риск от клинично кървене [26, 18].

Цефоперазон, лекарство от трето поколение, при пациенти с нарушена бъбречна функция увеличава времето на кървене и намалява витамин К-зависимите фактори на кръвосъсирването, което се проявява чрез удължаване на протромбиновото време и появата на дескарбоксипротромбин. При здрави пациенти не са наблюдавани промени в тромбоцитната функция и плазмената коагулация [9]. По-нататъшни проучвания на ефекта на парентерален аминогликозид цефалоспорин цефозидим и перорален цефалоспорин 7432-S върху хемостаза не показват промени в плазмената коагулация и тромбоцитните функции при здрави хора и пациенти с бъбречна недостатъчност. Показателите остават непроменени, независимо от нивото на антибиотика в серума. In vitro дозите антибиотици, значително надвишаващи терапевтичните, инхибират АДФ и индуцираната от колаген тромбоцитна агрегация [9, 15].

Цефалоспорините увреждат тромбоцитната функция, тъй като те могат да повлияят агрегацията на тромбоцитите чрез инхибиране на действието на агрегационните агонисти (ADP, колаген) върху някои рецептори [16, 29, 20].

В същото време са описани примери за тромбоцитоза на фона на едновременното приложение на ципрофлоксацин и тазобактам / пиперацилин. Нормалните нива на тромбоцитите се възстановяват след прекъсване на лекарствата след три седмици. Изследването на появата на тромбоцитопения под влиянието на ванкомицин и линезолид показва, че рискът от поява на нарушения е по-висок под влияние на ванкомицин. Доказано е, че механизмът на индуцирана от линезолид тромбоцитопения е свързан с токсичния ефект на лекарството върху тромбоцитите, функцията на костния мозък не е нарушена [11].

По този начин антибиотиците влияят на хемокоагулантните и тромбоцитните компоненти на хемостазата, но е трудно да се интерпретират недвусмислено резултатите от изследванията поради малкия им брой и хетерогенност. Остава открит въпрос за механизмите на нарушения на тромбоцитната хемостаза, в зависимост от дозата на антибиотика и времето на неговото влияние, това е целта на нашето изследване.

рецензенти:
Дуров А.М., д-р, доцент, Тюменски държавен медицински университет, Тюмен;

Корчин В.И., д.м.н., професор, Ханти-Мансийска държавна медицинска академия, Ханти-Мансийск.

тромбоцитопения

Тромбоцитопенията е патология, свързана с рязък спад в броя на червените кръвни клетки или тромбоцитите. Тромбоцитите имат огромно влияние върху механизма на кръвосъсирването, поради което липсата им може да причини кървене или остри кръвоизливи в кухината на вътрешните органи, което е пряка заплаха за човешкото здраве и живот.

Същността на морфологията на тромбоцитите е, че те нямат ядро, а са части от мегакариоцитната цитоплазма. Тяхното образуване възниква в червения костен мозък в резултат на процеса на отделяне на фрагментите от майчината клетка. Тромбоцитите живеят не повече от 12 дни. Мъртвите тромбоцити се усвояват от макрофагите в тъканите на тялото, а младите зреят от костния мозък. Клетъчната стена е представена от мембрана със съдържание на специален тип молекули, чиято функция е да разпознава повредените сегменти на артериите и вените. Дори капилярното кървене задейства процеса на блокиране на засегнатата област с кръвна пластина, чрез вграждане на така наречения "пластир" в кухината на раната на съда. На тази основа основните функционални задачи на тромбоцитите са: образуване на първична тромбоцитна кухина, създаване на фактори, водещи до вазоконстрикция, активиране на една от системите за кръвосъсирване.

Причините за тромбоцитопения

Физиологичните особености в жизнения цикъл на червените кръвни тромбоцити ни позволяват да класифицираме факторите, водещи до тромбоцитопения, до:

- намаляване образуването на тромбоцити;

- увеличаване на загубата на тромбоцити;

- води до преразпределение на тромбоцитите.

Първите фактори, на свой ред, се разделят на: тромбоцитопения, причинена от хипоплазия на мегакариоцитното кълнове, тромбоцитопения, причинена от неефективността на тромбоцитопоезата и тромбоцитопенията в резултат на замяната на зародиша на мегакариоцитите в епифизата на тубуларните кости в мястото на червения костен мозък.

Недостатъчното развитие на мегакариоцитното кълнове възниква в резултат на неспособността на инертния мозък да започне процеса на ежедневна смяна. Причината е апластичната анемия, водеща до обща хипоплазия на левкоцити, тромбоцити и еритроцити.

Важна роля в развитието на този вид тромбоцитопения играе администрирането на антибиотици, цитотоксични лекарства, антитиреоидни лекарства и препарати от злато. Така група цитостатици потискат костния мозък, а антибиотиците водят до повишаване на чувствителността на костния мозък към тази група лекарства. Алкохол, вирусна инфекция, рутинна ваксинация срещу морбили, развитие на сепсис при пациенти, продължително кислородно гладуване на тъканите и органите на човешкото тяло с различна етиология и други също предизвиква хипоплазия. Има случаи на вродена хипоплазия, като пример - конституционална апластична анемия.

Тромбоцитопенията, причинена от инхибирането на процесите на тромбоцитопоезата, се дължи на много причини. Един от тях е недостатъчно количество тромбопоетин, обикновено проявен при раждането. Тромбопоетинът е вещество, което повишава съзряването на тромбоцитите от мегакариоцитния зародиш. Понастоящем тази патология е добре диагностицирана и може бързо да бъде излекувана.

Друга причина за нарушена тромбоцитна формация е тежката желязодефицитна анемия. Това се дължи на факта, че определено количество желязо е необходимо за поддържане на нормално ниво на тромбоцити в кръвната система и цианокобаламин или витамин В12. В допълнение, намаляването на процесите на тромбоцитопоеза често се свързва с вирусна инфекция, с алкохолна интоксикация и с наследствени заболявания, чиято етиология се състои в узряването на тромбоцитите, неподходящи за висококачествения процес на образуване на кръв.

Мегакариоцитите от червен костен мозък се заменят с: рак на кръвта с метастази в крайния етап, пролиферация на фиброзна тъкан и грануломи, заместващи нормалните червени клетки от костния мозък със собствените си клетки. Тези патологични състояния причиняват намаляване на количественото съдържание на всички формирани елементи в кръвта, включително тромбоцитите.

Факторите, които повишават смъртта на тромбоцитите, могат условно да бъдат класифицирани като имунологични и неимунологични. Това е най-обширната група причини, причинени от тромбоцитопения, тъй като ускореното разтваряне на кръвните пластини води до увеличаване на съдържанието на структурните елементи на кръвоносната система в резултат на неконтролирана неоплазма.

Обикновено групата на имунологичните фактори може да се раздели на:

- причинени от антитела на растенията или изоиммунна тромбоцитопения;

- причинени от продукти на автоантитела или автоимунна тромбоцитопения;

- причинени от предписване на лекарства или имунна тромбоцитопения.

Изоимунната тромбоцитопения възниква в резултат на поглъщането на тромбоцити, необичайни за даден организъм в кръвния поток. Причината за това е анормалната тромбоцитопенична пурпура на новородените и резистентността на реципиентите по време на кръвопреливане. Пурпурата на новородените се развива, когато тромбоцитните антигени на майката са несъвместими с тромбоцитните антигени на бебето и в резултат на това навлизат в тялото на детето антитела, чужди на кръвната му система, които разрушават тромбоцитите. Това заболяване не е често срещано явление и е в пряка зависимост от състоянието на имунитета на жените по време на бременност. Причините за образуването на резистентност при реципиентите са слабо разбрани, но с увереност може да се каже, че техните прояви са свързани с несъвместимо кръвно преливане по отношение на тромбоцитите.

Автоимунна тромбоцитопения се появява, когато смъртта на тромбоцитите се свързва с ефекта на антитела върху имунните комплекси. Това води до хронична лимфоцитна левкемия, възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт, човешки имунодефицитен вирус и други.

Факторите, водещи до прогресиране на имунната тромбоцитопения, включват приемането на антибиотици от пеницилиновата група, сулфонамидите, употребата на хероин, морфин и други лекарства, предписващи антиязвени лекарства като ранитидин или циметидин. Чрез анулиране на лекарството при спешна молба от лекаря, пациентът се самоизлекува.

Неимунни причини са патологии като дефекти на сърдечно-съдовата система, метастази в кръвоносните съдове на тялото, подмяна на сърдечния апарат и стесняване на лумена на артериите със склеротична плака. Масовото кървене и инфузията на големи обеми трансфузионни лекарства също са включени в тази група фактори.

Когато преразпределението на тромбоцитите в депото на такъв орган, тъй като далакът е нарушен, се натрупват повече тромбоцити от нормалното. Това води до спленомегалия. Заболяванията, които причиняват този патологичен процес включват: рак на черния дроб, левкемия, лимфом, инфекциозни заболявания на дихателната система и др.

Симптоми на тромбоцитопения

Болестта се проявява неочаквано и в някои случаи е предразположена към обостряния, докато в други има продължително развитие. Тромбоцитопенията се класифицира като хетероимунни и автоимунни форми. Първата форма настъпва остро, а втората преминава в хронична патология. Но такова разделяне се счита за условно, тъй като проявлението на клиничната картина на заболяването не винаги може да бъде свързано със специфична форма на тромбоцитопения.

Тромбоцитопенията започва с характерните кожни кръвоизливи и кървене в лигавиците. Картината на кожни кръвоизливи най-често се наблюдава в областта на крайниците и тялото. Понякога те улавят границата на лицето и устните и се намират на мястото на инжектирането.

Кървенето след екстракция на зъба е рядко, започва веднага след отстраняването му и продължава от няколко часа до няколко дни. В случай на пълно спиране, рецидивът не е склонен.

Такъв клиничен симптом като спленомегалия се експресира при пациенти със съпътстващи заболявания. Той включва автоимунна хемолитична анемия, лимфоцитна левкемия, хроничен хепатит. Черният дроб не се увеличава при тромбоцитопения, а при малък брой пациенти лимфните възли обикновено се разпалват, което води до повишаване на телесната температура до субфебрилни числа. Присъединяването към клиниката на синдрома на артралгия и увеличаването на скоростта на утаяване на еритроцитите предполага, че пациентът има системно заболяване на съединителна тъкан, като лупус еритематозус.

Общият анализ на периферната кръв се различава от нормата с наличието на намаляване на количествения показател на тромбоцитите. Факторите на коагулацията в плазмата обаче остават в приемливи граници. Морфологията на тромбоцитите се променя, те се увеличават, появяват се сини клетки, наблюдава се тяхната трансформация. Броят на ретикулоцитите се увеличава и червените кръвни клетки се унищожават. Понякога се наблюдава изместване на левкоцитната формула наляво. При по-голямата част от пациентите с тромбоцитопения броят на мегакариоцитите на червения костен мозък е по-висок от нормалния, дължащ се на екстензивно кървене. Времето за съсирване на кръвта се удължава, реакцията на капилярната чупливост е положителна, намалява се съсирването на кръвта.

Според тежестта на клиничните симптоми се различават следните степени на тромбоцитопения: лека, умерена тежка и тежка.

Лека тромбоцитопения възниква в резултат на продължителна и обилна женска менструация, с кървене от носа и интрадермални кръвоизливи. На този етап е почти невъзможно да се диагностицира заболяването, то се открива случайно по време на рутинни прегледи или поради проверка на кръвен тест, когато отивате при лекар за друго заболяване.

Средната степен на тромбоцитопения се проявява с хеморагичен обрив, който има поява на многобройни точкови кръвоизливи по кожата и мембраните на лигавицата.

Тежко стомашно-чревно кървене причинява тежка тромбоцитопения, която се появява, когато броят на тромбоцитите спада до 25,000 / μl.

Трябва да се отбележи, че има вторична тромбоцитопения, като вид на тази патология. Нейната клиника напълно повтаря свързаната с клиниката болест. Например, алергична тромбоцитопения, в резултат на действието на алергични антигени върху тромбоцитите, което води до тяхното увреждане или пълно разтваряне.

Тромбоцитопения по време на бременност

Забелязва се, че броят на тромбоцитите по време на бременността варира неравномерно, тъй като от голямо значение тук е индивидуалното състояние на тялото на жената. Ако бременната жена е здрава, може да се наблюдава леко намаление на тромбоцитите. Това се дължи на намаляването на периода на техния живот и повишеното им участие в процеса на периферното кръвообращение. При нисък брой на тромбоцитите се появяват предпоставки за развитие на тромбоцитопения. Причината за това е намаляването на образуването на тромбоцити, високата степен на тяхната смърт или консумация. Клинично, заболяването се изразява чрез кървене и подкожни кръвоизливи. Фактори на тромбоцитен дефицит са недостатъчно хранене на бременна жена, нарушена имунна етиология или хронична загуба на кръв. По този начин, тромбоцитите не се произвеждат или придобиват неправилна форма.

За диагностициране на тромбоцитопения се извършва тест за кръвосъсирване под формата на коагулограма. Това е много информативен и точен метод. Значението за получаване на информация за броя на тромбоцитите в кръвта е, че тя позволява да се избегнат сериозни усложнения по време на раждането. Така бебето с тромбоцитопения на имунна природа при раждане има голямо развитие на вътрешно кървене, най-опасното от което е мозъчен кръвоизлив. При такъв сценарий лекуващият лекар взема решение за хирургическа доставка. В повечето случаи това заболяване не застрашава здравето на бебето.

Тромбоцитопения при деца

Статистиката показва, че броят на децата, които се разболяват с тромбоцитопения сред броя на здравите деца, е 1 на 20 000 случая. Основната рискова група включва деца в предучилищна възраст, като максималният брой на идентифицираните пациенти се наблюдава през зимата и пролетта.

Най-често тромбоцитопенията е вродена. Такива деца често имат ускорена функция на далака или хиперспленизъм. Това е възможно поради физиологичните характеристики на тялото. Слезката е депо за тромбоцити, които са изпълнили своя срок, където умират и се прерождат. В допълнение, тромбоцитопения при новородени е причинена от имунологичен конфликт, поради липсата на съвместимост между бебето и бременната жена за тромбоцитни антигени. Сенсибилизацията на майчиния организъм образува антитела към тромбоцитите, които проникват през кръвния поток на плода през стената на плацентата и водят до унищожаване на собствените му тромбоцити. Причините за придобитата тромбоцитопения са интоксикация на тялото, лекарствени алергии, инфекциозни заболявания и повишени нива на тиреоидни хормони.

Симптомите при деца не се различават значително от тези при възрастни. Постоянно кървене в носа, дребен пунктирен обрив в долните крайници на тялото, мигновено проявление на хематом с леки механични ефекти, хематурия трябва да предупреждава родителите. Но такива състояния не предизвикват загриженост, тъй като няма болкови синдром и значими клинични признаци. В това се крие голяма опасност за здравето на младите пациенти, защото тя е основната причина за тежко кървене във вътрешните органи и мозъка, което може да завърши със смърт.

При деца тромбоцитопенията се разделя на първична и вторична. Първата форма се характеризира с тромбоцитопеничен синдром, придружен от липса на друга патология. Вторичната форма на тромбоцитопения се проявява чрез усложнения на основното заболяване. Например, това е цироза на черния дроб, инфекция на човешкия имунодефицитен вирус и левкемия.

Въз основа на степента на влияние на имунния комплекс върху развитието на заболяването при децата се прави разлика между имунна и неимунна тромбоцитопения. Имунната тромбоцитопения се свързва с масовата смърт на тромбоцитите в резултат на излагане на антитела. Състоянието на имунитет на детето не прави разлика между тромбоцитите и ги приема като чужди тела, което води до производството на антитела. Съществува алоиммунен, трансимунен, хетероимунен и автоимунен сорт от тази категория на заболяването. Неимунна тромбоцитопения възниква, когато се появят механични увреждания на тромбоцитите.

Автоимунна тромбоцитопения

Автоимунната тромбоцитопения се характеризира с разрушаване на тромбоцитите в резултат на влиянието на автоантитела. Основното място за тяхното узряване е далакът. Той също така приема смъртта на тромбоцитите, увредени от автоантитела. В допълнение, тромбоцитите унищожават макрофагите на органи като черния дроб и лимфните възли. Честотата на заболяването, според статистиката, е 1 на 15 000 случая, а жените във възрастовата категория от 25 до 55 години са по-податливи на нея.

Автоимунната тромбоцитопения обикновено има остро начало, но понякога може да се развие бавно. Типичен симптом на автоимунна тромбоцитопения е хеморагичен петехиален обрив, локализиран в кожата и лигавиците. Петната са безболезнени при палпация, клиничната картина на възпалението липсва. Пациентите имат кървене от носа, от вътрешните органи на стомашно-чревния тракт и от матката. Най-сериозното усложнение на хеморагичната диатеза е кръвоизлив в ретината, водещ до загуба на зрението.

Тежестта на този синдром зависи от количественото съдържание на тромбоцити в кръвния поток. Ниските резултати причиняват спонтанно кървене. Но колкото и парадоксално да звучи, високи стойности в случай на придружаващи треска или генерализирани инфекции могат да причинят силно кървене.

Клиниката на автоимунната тромбоцитопения започва с кръвоизливи в устната лигавица и в областта на контакт на тялото с дрехите. Кръвоизлив в лицето и конюнктивата е лош диагностичен знак.

За да се постави диагноза автоимунна тромбоцитопения, в допълнение към стандартните тестове (пълна кръвна картина, изследване на урината и др.) Се провеждат специални тестове. Първият тест включва метода на Steffen. Състои се в количественото изразяване на антиглобулините. Тестът е нечувствителен, както и използването му при серума на пациентите.

По-надежден тест за тромбоцитите се осигурява чрез теста на Dixon. Нейната същност е в преброяването на антитела върху клетъчната стена на тромбоцитите. Обикновено техният брой не надвишава 15 × 10-15 г. При повишаване на този показател се развива имунната тромбоцитопения. Методът е информативен, но труден, в резултат на който не е намерил широко практическо приложение.

Лечение на тромбоцитопения

Лечението с тромбоцитопения започва с предписване на хормони, по-специално преднизон. Дозата се избира индивидуално на базата на скорост от 1 ml на 1 kg телесно тегло на пациента на ден. Ако заболяването прогресира, тази доза се увеличава 2 пъти. Ефективността на лечението на тромбоцитопения е незабавно забележима. Първо, клиничната картина на хеморагичния синдром е намалена, след това се повишава количественият индекс на тромбоцитите. Вземете лекарството, докато се получи пълният ефект. Веднага след това, дозата се коригира до пълното отменяне.

Резултатът от употребата на глюкокортикостероиди в 90% от случаите е положителен, но в останалата част от пациентите има само прекратяване на кървенето, а тромбоцитопенията се повтаря.

В рамките на три до четири месеца след започване на лечението има спешна нужда от хирургично отстраняване на далака. Ефективността на спленектомията е доказана при 80% от пациентите. При положителна динамика от терапията с глюкокортикостероиди съществуват предпоставки за пълно възстановяване. Операцията, като правило, се извършва успоредно с увеличаването на дозите на преднизолон 3 или повече пъти. Ако се прилага интрамускулно преди операцията, преди и след операцията е необходимо да се преминат към интравенозни инжекции. Възможно е да се каже точно как успешно спленектомия премина само след не по-малко от две години по-късно. В същото време, хормоналното лечение продължава, но дозите са значително намалени.

Най-трудно в общия терапевтичен смисъл е наличието на пациенти, на които операцията не е дала значителни резултати. Такива пациенти се предписват имуносупресивна химиотерапия с цитостатици за период до два месеца. Те включват азатиоприн, винкристин сулфат. Наличието на системен лупус еритематозус или други дифузни заболявания на съединителната тъкан води до необходимостта от по-ранна употреба на имуносупресори. Това се отнася за тежки форми на системно заболяване. Ако пациентът е млад и степента на увреждане е незначителна, тогава се използват само глюкокортикостероиди.

Не е рационално да се вземат цитотоксични лекарства преди операцията, тъй като терапията с имуносупресори изисква избор на лекарство, което е най-ефективно за конкретен индивид, и няма доказателства, че ефектът от това лекарство се определя от някакви критерии. В допълнение, на базата на практически знания, лекарите предписват на пациентите високи дози химиотерапевтични лекарства и хормони, което прави невъзможно извършването на операция за отстраняване на далака. Трябва също да се отбележи, че тази терапия причинява мутации, безплодие или наследствена патология.

Придобитата неимунна тромбоцитопения се лекува симптоматично. Така с хеморагичен синдром предписани хемостатични, общи и местни стойности. Първата група включва 5% аминокапронова киселина, естроген, прогестинон, андроксон и други. Втората група се състои от хемостатична гъба, окислена целулоза, локална криотерапия.

Ако причината за тромбоцитопения е масивно кървене, се извършва кръвопреливане. "Чистите" червени кръвни клетки са обект на трансфузия, която се подбира според индивидуалните характеристики на организма. Автоимунната тромбоцитопения е противопоказание за преливане на кръвнозаместващи разтвори поради факта, че патогенезата на този вид заболяване е разтварянето на тромбоцитите. Това влошава тромбоцитолизата. Предпоставка за успешно лечение е елиминирането на лекарства, които допринасят за нарушаването на способността на тромбоцитите да образуват съсирек, като ацетилсалицилова киселина, ибупрофен, варфарин и много други.

Пациентите поставят диспансерна регистрация след потвърждение на диагнозата чрез провеждане на всички необходими клинични и лабораторни изследвания. С голяма грижа се събира наследствена история, морфологичните признаци на тромбоцитите се определят от близките роднини.

Педиатричните форми на заболяването са добре излекувани чрез хормонални лекарства, а вторичната тромбоцитопения изисква симптоматична терапия.

Не е изключено използването на народни средства. Добре помага за отвара от листа от коприва, диви рози и ягоди. За да се предотврати пиенето на сок от бреза, малина и цвекло. При анемия добър резултат е медът с орехи.

Храна за тромбоцитопения

Специфичната диета за пациенти с анамнеза за тромбоцитопения включва група от продукти, съдържащи компоненти, които участват в изграждането на поддържащата структура на кръвните клетки, при отделянето и образуването на кръвни клетки. Много е важно да се избягват вещества, които инхибират степента на влияние върху хематопоетичния стадий.

Диетата трябва да е богата на протеини с по-растителна природа, цианокобаломин или витамин В12, а храните трябва да съдържат и фолиева и аскорбинова киселина. Причината за това е, че при тази патология има нарушение на пуриновия метаболизъм. Това води до намаляване на потреблението на животински продукти. Протеинът се попълва от растителни храни, съдържащи соя: боб, грах и др. Храненето за тромбоцитопения трябва да бъде диетично, да включва разнообразие от зеленчуци, плодове, плодове и зеленчуци. Животинските мазнини трябва да бъдат ограничени и е по-добре да бъдат заменени със слънчоглед, маслини или друг вид масло.

Примерен списък на ястия, включени в менюто на пациенти с тромбоцитопения:

- пилешки бульон, водещ до повишен апетит;

- хлебни изделия от ръжено или пшенично брашно;

- първото ястие трябва да бъде супа;

- Салати в растително масло с билки;

- Рибни ястия от нискомаслена риба;

- продукти от птиче месо, подложени на различни топлинни обработки;

- Страничните ястия са направени от зърнени храни, макаронени изделия;

- няма ограничения за напитки.

За да бъде терапевтичното хранене полезно и полезно при лечението на тромбоцитопения, е важно да се следват някои правила. Първо, тиамин и азотсъдържащи продукти са необходими за контролиране на освобождаването на нови кръвни клетки от далака. Второ, поддържащата структура на кръвните тъкани се нуждае от достатъчно количество лизин, метионин, триптофан, тирозин, лецитин и холин, принадлежащи към групата на незаменими аминокиселини. Трето, отделянето на кръвните клетки е невъзможно без микроелементи като кобалт, витамини от група В, вещества, съдържащи аскорбинова киселина и фолиева киселина. И четвърто, качеството на образуването на кръв зависи от наличието на олово, алуминий, селен и злато в кръвта. Те имат токсичен ефект върху организма.

Лечение на тромбоцитопения

Причини за тромбоцитопения

Тромбоцитопенията са най-честите форми на хеморагична диатеза. Този термин дефинира състоянията, при които броят на тромбоцитите е под 150 * 109 / l. От практическа гледна точка има:

  • първична тромбоцитопенична пурпура (идиопатична тромбоцитопенична пурпура),
  • вторична тромбоцитопения,
  • симптоматична тромбоцитопения.

Разграничават се и наследствени и придобити форми на тромбоцитопения.

В зависимост от патогенезата на тромбоцитопенията се разделя на:

  • поради нарушено производство на тромбоцити;
  • поради по-голямо разрушаване на тромбоцитите (най-често - имунни);
  • свързано с нарушено разпределение на тромбоцитите;
  • смесена.

Някои лекарства, като хинин, сулфаниламидни лекарства, салицилати, барбитурати, стрептомицин, арсен, злато, могат да причинят появата на имунна тромбоцитопения. Повечето лекарства могат да причинят тромбоцитопатия и тромбоцитопения. Те включват бета-блокери, новокаин, антихистамини, аминазин, антибиотици, аминофилин, цитотоксични лекарства, хепарин, етанол и др.

Основните клинични симптоми на тромбоцитопения са петехии, без причина, малки синини и кървене от лигавиците, петехии от петехии. Цветът на кръвоизлива варира (в зависимост от продължителността) от пурпурно-червено до зелено и жълто. Предимно екхимоза е локализирана на предната повърхност на тялото, горните и долните крайници, особено на места с възможно триене и компресия с дрехи (на шията близо до портата, в местата на компресия с еластична лента). Характерно е образуването на кръвоизливи в местата на инжектиране.

При остра тромбоцитопения може да се получи кървене в бъбреците, кръвоизливи в склерата или ретината, в мозъка или в мозъчна обструкция. Обикновено след изваждане на зъбите се появява кървене.

Основните форми на тромбоцитопения:

  • поради намаленото производство на клетки в костния мозък
    • наследственост:
      • Синдром на Фанкони
      • Синдром на Whiskott-Aldrich
      • Аномалия май-Геглин
      • Синдром на Bernard Soulier.
    • придобит:
      • при инхибиране на мегакариоцитопоезата в костния мозък,
      • с апластична и мегалобластна анемия,
      • след вирусна инфекция,
      • поради интоксикация:
        • екзогенни: йонизиращо лъчение, химикали (бензол, антибиотици левомицетин или стрептомицин, инсектициди, алкохол),
        • ендогенни: с уремия, чернодробна недостатъчност, сепсис, милиарна туберкулоза, токсоплазмоза и др.,
      • в случай на туморни заболявания: хемобластоза, миелодиспластичен синдром, ракови метастази в костния мозък и / или по време на използване на тромбоцити
  • с имунитет
    • автоимунна
      • първична (идиопатична тромбоцитопенична пурпура),
      • вторичен (със системен лупус еритематозус, хроничен хепатит, хронични лимфопролиферативни заболявания),
    • изоимунен - ​​при новородени
    • geteroimmunnye
      • медикаменти,
      • вирусни,
      • след преливане,
    • трансимунен (неонатален)
  • поради преразпределение на кръв и хемодилюция:
    • със спленомегалия и хиперспленизъм (хронично чернодробно заболяване, портална хипертония)
  • смесена.

Тромбоцитопения, дължаща се на намалено производство на клетки в костния мозък. Наследствени нарушения на тромбоцитопоезата включват анемия на Fanconi, при която хеморагичният синдром се проявява между 5-та и 8-та година от живота, съчетана с панцитопения, вродени малформации, особено на скелета и бъбреците.

Тази форма трябва да се диференцира от аномалията май-геглин, която се характеризира с триада симптоми: тромбоцитопения, гигантски форми на тромбоцити и базофилни вретеновидни включвания в левкоцити.

Заболяването се наследява по автозомно доминиращ начин.

Хеморагична диатеза в този случай е слабо изразена, има тенденция за поява на хематоми, а при жените - менорагия.

Синдромът на Wiskott-Aldrich е наследствено, имунодефицитно заболяване, което се наследява в рецесивен, X-свързан режим. Само момчетата са болни. Клиничните симптоми се откриват през първите месеци от живота на детето. Синдромът се характеризира с триада: тромбоцитопеничен синдром, екзематозен обрив по кожата и склонност към реинфекция. Вид на кървенето - микроциркулация.

Придобитата тромбоцитопения с намалено тромбоцитно производство включва тромбоцитопения, причинена от хипо- и аплазия на мегакариоцитния апарат при апластична анемия, действието на някои лекарства и йонизиращо лъчение, ефектите на химикали и лекарства, които инхибират образуването на тромбоцити (тиазидни диуретици, хронична алкохолна терапия, хроничен алкохол. поради вирусни инфекции и изместването на костния мозък с хемобластоза.

Умерена тромбоцитопения се проявява с В12-дефицитна и фолиева дефицитна анемия, хронична бъбречна недостатъчност.

Сред тромбоцитопенията, поради повишеното разрушаване на тромбоцитите, преобладават имунните форми. Поради естеството на имунологичния конфликт, имунната тромбоцитопения е разделена на четири групи.

  • Изоимунна (алоимунна) - неопумална тромбоцитопения. Разработена с индивидуална несъвместимост на плода и майката с тромбоцитни антигени. Клинично се проявява хеморагичен синдром на микроциркулаторния тип в рамките на няколко часа след раждането на детето (наблюдаван при 0.08% от новородените).
  • Трансимунната (неонатална) тромбоцитопения се развива при 50-70% от новородените, родени от майки, страдащи от автоимунна тромбоцитопения, и се причинява от проникването на майчините автоантитела през плацентата. Симптомите на кървене са леки и изчезват сами.
  • Хетероимунна тромбоцитопения се появява, когато промените в антигенната структура на тромбоцитите са под влияние на вируси или лекарства върху деструкцията на имунната комплексна клетка.
  • Автоимунната тромбоцитопения е резултат от преждевременно разрушаване на клетките, върху повърхността на които IgG автоантитела се откриват чрез фагоцитоза от макрофаги в далака и / или черния дроб. Автоимунните тромбоцитопении се разделят на идиопатични, когато причината за автоагресия не може да бъде установена, и вторични, които са резултат от автоимунни заболявания: системен лупус еритематозус, автоимунен хепатит.

Идиопатична тромбоцитопенична пурпура. При това общо име се комбинират автоимунни форми на тромбоцитопения, при които не може да се установи причината за автоагресия, проявяващи се като хеморагична диатеза с изолиран тромбоцитен дефицит и микроциркулаторно кървене. В някои случаи заболяването се свързва с варицела-зостер, Epstein-Barr, профилактични ваксини, BCG имунотерапия. Разрушаването на тромбоцитите се обяснява с имунологичната реакция на организма, а не от директното действие на вируса.

Патогенетичните механизми се дължат на ускореното разрушаване на тромбоцитите чрез автоантитела срещу собствените им тромбоцити. Свободните антитромбоцитни антитела, съдържащи се в серума, се определят само в 20-30% от пациентите с идиопатична тромбоцитопенична пурпура. Те принадлежат главно към класа IgG, понякога към IgM. Антителата от IgG клас проникват в плацентата и могат да причинят тромбоцитопения при някои новородени, чиито майки имат автоимунна тромбоцитопения.

Антитяло-натоварените тромбоцити се фагоцитират от макрофаги, които съдържат рецептори за Рс фрагмента на имуноглобулини. Основното място за унищожаване на тромбоцитите е далака, по-рядко черния дроб, понякога черния дроб (с много високо ниво на антитела).

За изясняване на механизма на елиминиране на тромбоцитите в тази патология са предложени три хипотези:

  • тромбоцитите съдържат рецептори за Рс фрагмент от имуноглобулини, които могат да бъдат свързани с имунни комплекси, образувани по време на заболяването;
  • специфични антивирусни или антибактериални антитела могат да реагират кръстосано с повърхностни тромбоцитни структури;
  • адсорбция на инфекциозен патогенен антиген на повърхността на тромбоцитите, последвана от образуването на специфични за тромбоцитите антитела.

Разграничават се остри и хронични форми на идиопатична тромбоцитопенична пурпура.

Острата автоимунна тромбоцитопенична пурпура засяга главно деца на възраст 2-9 години. Заболяването се характеризира с внезапно начало и бързо възстановяване (до 6 месеца). Началото на клиничните прояви често се предшества от вирусна инфекция на горните дихателни пътища или храносмилателния тракт. Клиничната картина се характеризира с появата на кожата на признаци на кървене от микроциркулаторен тип под формата на малки петехии, малки синини, хеморагични обриви по лигавицата на устната кухина. Характерно е кървенето на лигавиците на носа и венците.

Ехимозата обикновено се локализира на предната повърхност на тялото, горните и долните крайници. Характеризира се с образуването на големи кръвоизливи в местата на инжектиране, появата на кръвоизлив в местата на компресия на кожата с яка, еластична и други подобни.

Лимфните възли, черния дроб и далака с идиопатична тромбонитопенична пурпура не се увеличават. Клиничните прояви се развиват постепенно, характеризиращи се с хронично-рецидивиращо или продължително протичане на заболяването. При жените идиопатичната тромбоцитопенична пурпура проявява изобилна и продължителна менструация. Понякога има кръвоизливи в склерата или ретината, кървене от стомашно-чревния тракт, при жени - кръвоизливи в яйчниците, извънматочна бременност е клинично симулирана. При тежки форми на заболяването може да се появи бъбречно кървене.

Как за лечение на тромбоцитопения?

Лечението на тромбоцитопения обикновено включва трансфузия на тромбоцитен концентрат в случай на значително кървене.

Лечение на синдром на Вискот-Алдрич симптоматично. Прогнозата е неблагоприятна. Повечето деца умират преди 5-годишна възраст от повтарящи се гнойни инфекции или кръвоизливи в жизненоважни органи. При някои пациенти трансплантацията на костен мозък е ефективна.

В случаи на тежък хеморагичен синдром, глюкокортикоидите и хормоните се използват за лечение на пациенти с идиопатична тромбоцитопенична пурпура (средната начална доза е 60 mg на ден). Ефективността на глюкокортикоидите в доза 1,5-2 mg / kg на ден в продължение на 4 седмици е от 10 до 30% за хроничната форма на заболяването. При пациенти с остра форма на идиопатична тромбоцитопенична пурпура, броят на тромбоцитите постоянно нараства с постигането на пълна ремисия.

Ако глюкокортикоидите не са достатъчно ефективни, се предписва делагил, също се използват имуномодулатори (тималин, Т-активин, спленин). Ако консервативната терапия е неефективна от 4 до 6 месеца от началото на лечението, се препоръчва спленектомия (80% от пациентите имат висока ефективност, а 60% имат дълга ремисия).

Спленектомията е противопоказана при първия епизод на идиопатична тромбоцитопенична пурпура (клиничен ефект от глюкокортикоиди е възможен), при деца (за остра форма на заболяването, характерна спонтанна ремисия), при бременни жени (риск от развитие на сепсис и други усложнения). Смъртността след спленектомия е под 1%.

Друга област на терапия за идиопатична тромбоцитопенична пурпура са високи дози (400 mg / kg) имуноглобулини за интравенозно приложение за 5 дни. Терапевтичният ефект на тези лекарства е, че те инактивират антитела, свързват и премахват бактериални, вирусни и други антигени.

Имуносупресивна терапия (циклоспорин А, азатиоприн, винкристин) е показана за рефрактерни пациенти за лечение. С неефективността на всички други методи препоръчваме въвеждането на рекомбинантен активиран фактор VII (VIIIa) - лекарство Novoseven с болус на всеки 2 часа, докато кървенето спре.

Отстраняването на циркулиращите имунни комплекси, автоантителата също допринасят за аферентни методи на лечение - плазмафереза. Някои аспекти на трансфузионната терапия заслужават специално внимание.

С какви заболявания могат да се свържат

Лекарите наричат ​​възможна връзка между появата на тромбоцитопения с миналите инфекциозни заболявания, употребата на медикаменти, профилактичните ваксини, наличието на туберкулоза при пациент, дифузните заболявания на съединителната тъкан, левкемията и чернодробните заболявания.

Тромбоцитопенията може да се развие на фона на анемия с дефицит на B12 и дефицит на фолиева киселина, апластична и мегалобластна анемия, анемия на Fanconi, при неопластични заболявания, хемобластоза, миелодиспластичен синдром, костни метастази в костния мозък и в случай на тромбоцити. бъбречна недостатъчност, хронични лимфопролиферативни заболявания. В някои случаи, появата на идиопатична тромбоцитопенична пурпура се свързва с варицела и вируси Епщайн-Бар.

Тромбоцитопенията се характеризира с поява на екхимоза, кървене от лигавиците, венци, кървене в носа, при жени - обилна и продължителна менструация.

Опасното усложнение на тромбоцитопенията е кръвоизлив в мозъка и субарахноидалното пространство, кървене след тонзилектомия.

Начало Тромбоцитопения Лечение

Развитието на тромбоцитопения изисква квалифицирана и навременна помощ, поради което е препоръчително да бъдат хоспитализирани в специализирано медицинско заведение, където пациентът ще бъде подложен на спешна помощ и състоянието се нормализира, ако друго заболяване доведе до тромбоцитопения.

Какви лекарства за лечение на тромбоцитопения?

  • delagil - 1 таблетка дневно в продължение на 2 месеца под контрола на броя на левкоцитите и офталмологичната картина,
  • циклоспорин А - при доза от 2,5-5 mg / kg тегло на ден,
  • азатиоприн - 1-4 микрона / kg маса на ден,
  • винкристин - 1-2 mg интравенозно 1 път седмично,
  • новосевен - в доза 90 mg / kg телесно тегло.

Лечение на народни методи за тромбоцитопения

Използването на народни средства не е много ефективно, не може значително да повлияе броя на кръвта и следователно не трябва да се използва на етапа на лечение на тромбоцитопения.

Лечение на тромбоцитопения по време на бременност

Развитието на всяка форма на тромбоцитопения при бременни жени трябва да бъде причина да се свържете със специалист. Стратегията за лечение се определя единствено на индивидуална основа.

По време на бременността честотата на обострянията намалява, раждането се препоръчва да се води под защита на стероидните хормони, особено ако жената е била лекувана преди това.

Кои лекари трябва да се свържат, ако имате тромбоцитопения

При установяването на диагнозата помага правилно събирана история.

Основният лабораторен индикатор за тромбоцитопения е значително намаляване на броя на тромбоцитите (под 100 * 10 9 / l). Кървенето се проявява, като правило, при намаляване на броя на тромбоцитите под 30 * 10 9 / l.

Характерни морфологични промени на тромбоцитите:

  • пойкилоцитоза,
  • разпространението на кръвни пластини с малки или големи размери.

Продължителността на кървенето е удължена (според Duke) - до 15 минути или повече, наблюдава се положителен симптом на турникет, продължителността на кръвосъсирването е нормална, хепариновото време се увеличава. Изпитването на тромбопластиновата генерация на Biggs-Douglas е счупено.

За диференциалната диагноза на различните форми на тромбоцитопения е важно изследването на костния мозък.

При тромбоцитопения, причинена от намаляване на клетъчното производство, броят на тромбоцитите обикновено намалява и варира от 40-80 * 10 9 / l. Продължителността на кървенето може да бъде нормална или леко удължена. Тромбоцитна агрегация с всички агонисти в нормални граници.

Като част от изследването при синдрома на Вискот-Олдрич се открива спленомегалия, възможно е леко увеличение на лимфните възли. В същото време, със значително намаляване на броя на тромбоцитите, морфологични (микроформи), се проявяват различни функционални и биохимични дефекти на тромбоцитите. Броят на мегакариоцитите в костния мозък е в нормалните граници, има значително намаляване на серумните IgM, IgG със значително увеличение на нивото на IgE.

При диагностицирането на идиопатична тромбоцитопенична пурпура важна роля играе липсата на връзка с появата на кървене с някое предишно или основно заболяване. Основният признак на лабораторията е намаляване на броя на тромбоцитите (по-малко от 100 * 10 9 / l), но кървенето се развива главно само когато броят на тромбоцитите е по-малък от 30 * 10 9 / l. Появата в периферната кръв на младите форми на тромбоцити се проявява в преобладаването на големи по размер тромбоцити в намазка, ниско-зърнести “сини” тромбоцити и пойкилоцитоза.

Животът на тромбоцитите се намалява, понякога до няколко часа (вместо 7-10 дни при нормални условия), продължителността на кървенето се удължава - повече от 15 минути според Duke (вместо 3-5 минути в норма), тестът на Манчестър Кончаловски-Румпел-Лееде е положителен.

Продължителността на кръвосъсирването не се нарушава, хепариновото време на кръвната плазма се удължава. Разрушен тест за генериране на тромбопластин (Biggs-Douglas). След масивно кървене се развива остра пост-хеморагична анемия с неутрофилна левкоцитоза, а в случай на чести повторни кръвоизливи - хронична пост-хеморагична анемия с характерни промени в хемограмата.

Хистологичното изследване на отдалечената далака показва увеличен брой лимфни възли и реактивни центрове в бялата пулпа, множество плазмени клетки по периферията на малките съдове в граничната зона, което показва активен синтез на имуноглобулини. В макрофагите, тромбоцитите се откриват на различни етапи на разрушаване. В диференциалната диагноза на идиопатичната тромбоцитопенична пурпура с тромбоцитопения при заболявания като апластична анемия, остри и хронични форми на левкемия, ракови метастази в костния мозък, най-информативна е стерналната пункция и трепанобиопсия, както и особеностите на клинично-хематологичния модел на посочените болести.

Имунната тромбоцитопения се диференцира с вторична автоимунна тромбоцитопения, развита на фона на системни заболявания на съединителната тъкан (системна лупус еритематозус, системна склеродермия), автоимунни заболявания на органи (автоимунен тиреоидит на Хашимото, дифузна токсична гуша).

Тромбоцитопения антибиотик

Свързани и препоръчани въпроси

12 отговора

Търсене в сайта

Ами ако имам подобен, но различен въпрос?

Ако не сте намерили необходимата информация сред отговорите на този въпрос, или вашият проблем е малко по-различен от представения, опитайте да зададете на лекаря още един въпрос на тази страница, ако това е основният въпрос. Можете да зададете и нов въпрос и след известно време нашите лекари ще отговорят. Тя е безплатна. Можете също да потърсите необходимата информация за подобни въпроси на тази страница или чрез страницата за търсене на сайта. Ще бъдем много благодарни, ако ни препоръчате на приятелите си в социалните мрежи.

Medportal 03online.com извършва медицински консултации в режим на кореспонденция с лекари на сайта. Тук получавате отговори от реални практикуващи в своята област. В момента на сайта могат да получат консултация за 45 области: алерголог, венерология, гастроентерология, хематология и генетика, гинеколог, хомеопатични, дерматолог детски гинеколог, дете невролог, детска хирургия, педиатрична ендокринолог, диетолог, имунология, инфекциозно заболяване, кардиология, козметология, логопед, Лаура, мамолог, медицински адвокат, нарколог, невропатолог, неврохирург, нефролог, онколог, онколог, ортопед, офталмолог, педиатър, пластичен хирург, проктолог, Психиатър, психолог, пулмолог, ревматолог, сексолог-андролог, стоматолог, уролог, фармацевт, фитотерапевт, флеболог, хирург, ендокринолог.

Ние отговаряме на 95.62% от въпросите.