Агранулоцитоза: симптоми и лечение

Агранулоцитозата е състояние, което характеризира нарушение на качествения състав на кръвта. В същото време в периферната кръв намалява нивото на гранулоцитите, които са специален вид левкоцити. Гранулоцитите включват неутрофили, еозинофили, базофили. Агранулоцитозата е характерна за много заболявания. При жените се открива по-често, отколкото при мъжете, особено при хора, които са преминали възрастовата линия от 40 години.

Името „гранулоцити“ е получено от тези кръвни елементи поради това, че след като са били оцветени с редица специални багрила (по време на изследването), те придобиват гранули. Тъй като гранулоцитите са вид левкоцити, агранулоцитозата винаги е придружена от левкопения.

Основният компонент на гранулоцитите са неутрофили (90%). Те са предназначени да предпазват организма от различни вредни фактори, включително тяхното действие, насочено към унищожаване на раковите клетки. Неутрофилите абсорбират микроби, както и заразени клетки, чужди компоненти и остатъци от тъкани. Неутрофилите произвеждат лизозим и интерферон. Тези вещества са естествени защитни компоненти на тялото, които му позволяват да се бори с вирусите.

Така че, най-важните ефекти на неутрофилите включват:

Запазване на нормалните функции на имунната система.

Активиране на кръвосъсирващата система.

Поддържайте чистотата на кръвта.

Всички гранулоцити се раждат в костния мозък. Когато инфекцията навлезе в тялото, този процес се ускорява. Гранулоцитите се изпращат на мястото на инфекцията, където умират по време на борбата с патогените. Между другото, винаги има голям брой мъртви неутрофили в гнойни маси.

Агранулоцитозата в съвременния свят се диагностицира доста често, тъй като хората са принудени да вземат цитотоксични лекарства и да се подложат на лъчева терапия, за да се отърват от много заболявания. Ако не се лекува, агранулоцитозата може да причини сериозни здравословни усложнения. Много от тях дори носят заплаха за живота. Те включват сепсис, перитонит, медиастинит. Острата форма на агранулоцитоза в 80% от случаите води до смърт на пациентите.

Причини за възникване на агранулоцитоза

Агранулоцитозата не може да се развие сама, винаги има някаква причина за нейното появяване.

Вътрешни фактори, които могат да предизвикат агранулоцитоза:

Предразположение към агранулоцитоза на генетично ниво.

Различни заболявания, засягащи имунната система, например системен лупус еритематозус, тиреоидит, анкилозиращ спондилит, гломерулонефрит и др.

Левкемия и апаластична анемия.

Метастази, които са влезли в костния мозък.

Изключително изтощение.

Външните причини, които могат да доведат до развитие на агранулоцитоза, включват:

Вирусни инфекции: туберкулоза, хепатит, цитомегаловирус, вирус Epstein-Barr.

Бактериални заболявания, които имат общ форум.

Преминаването на терапия с редица лекарства: аминазин, цитостатични лекарства, антибиотици от бета-лактамната група.

Лъчева терапия.

Отравяне с химикали, включително такива, които са част от битова химия.

Приемане на нискокачествени алкохолни напитки.

Агранулоцитоза: форма на заболяването

Агранулоцитозата може да се развие по време на живота и може да бъде наследствено заболяване. Въпреки това, формата на болестта, която се предава чрез генетични връзки, е изключително рядка.

Заболяването може да има хроничен и остър курс.

В зависимост от причината, която провокира развитието на агранулоцитоза, се разграничават следните форми:

Цитостатично заболяване (миелотоксична агранулоцитоза).

Имунна агранулоцитоза и хаптенична агранулоцитоза.

Идиопатична агранулоцитоза (genuinic), докато причината за нарушението не е инсталирана.

Имунна форма

Нарушаването се проявява срещу смъртта на зрели гранулоцити, които са патогенни от собствените антитела на тялото. Диагнозата може да се направи и въз основа на кръвен тест, по време на който се откриват неутрофилни прогениторни клетки. Тъй като тялото е масивна смърт на гранулоцитите, това води до отравяне. Следователно симптомите на такава агранулоцитоза ще бъдат остри.

Автоимунната агранулоцитоза се характеризира с признаци на заболявания като колагеноза, васкулит и склеродермия. Антитела циркулират в кръвта, които са насочени към борба със собствените си клетки и тъкани. Смята се, че дори сериозна психологическа травма или вирусна инфекция могат да провокират заболяване. Не изключвайте вродената предразположеност на човек към автоимунни заболявания. Прогнозата за агранулоцитоза, възникваща в автоимунен тип, зависи от тежестта на основното заболяване.

Хаптеновата агранулоцитоза винаги има тежък курс. Разстройство се развива след прилагане на лекарства, които могат да действат като хаптени. Веднъж попаднали в тялото, хаптените могат да взаимодействат с гранулоцитните протеини и да станат опасни. Те започват да привличат антитела, които ги унищожават заедно с прилепени към тях гранулоцити.

Ролята на хаптените може да се извърши от такива лекарства като: ацетилсалицилова киселина, диакарб, амидопирин, аналгин, индометацин, триметоприм, изониазид, пиполфен, норсулфазол, PAS, еритромицин, бутадион, фтивазид. Ако приемате тези лекарствени курсове, рискът от агранулоцитоза се увеличава.

Миелотоксична агранулоцитоза

Тази форма на заболяването се развива по време на лечение с цитостатици или по време на лъчетерапия. В резултат на такива ефекти върху организма се инхибира синтеза на гранулоцитни прогениторни клетки, които се раждат в костния мозък.

Колкото по-висока е дозата на лекарството или радиацията, така и колкото по-голяма е нейната токсичност, толкова по-трудно ще продължи агранулоцитозата.

Освен цитостатиците (метотрексат, циклофосфамид), препаратите от пеницилиновата група, както и аминогликозидите и макролидите, са способни да провокират развитието на агранулоцитоза.

Ендогенната миелотоксична агранулоцитоза е придружена от потискане на кръвните клетки, които се образуват в костния мозък. Те са унищожени от туморни токсини. Освен това, самите здрави клетки се трансформират в ракови клетки.

Екзогенната миелотоксична агранулоцитоза се развива на фона на тежко увреждане на костния мозък, което възниква в резултат на излагане на външни фактори. В този случай клетките на червения костен мозък започват активно да се размножават, но чувствителността им нараства. Те реагират на всяко отрицателно въздействие, идващо от външната среда.

Използването на цитостатици, които се предписват за лечение на ракови и автоимунни процеси, води до лекарствено агранулоцитоза. Те потискат имунитета и влияят негативно върху процеса на образуване на гранулоцити.

Симптоми на агранулоцитоза

Миелотоксичната форма на агранулоцитоза може да има латентен ход и може да се прояви чрез такива симптоми като:

Кървене от носа и кървене от матката, които се повтарят редовно.

Появата на синини по кожата и появата на хеморагичен обрив по нея.

Появата на замърсявания на кръвта в урината.

Коремни болки като контракции.

Повишено подуване на корема, преливане в червата.

Кръв в изпражненията.

Стените на червата на фона на агранулоцитоза бързо се покриват с язви, на тях се появяват области на некроза. В случай на тежко заболяване може да се отвори вътрешно кървене и човекът ще започне да страда от клиниката на острия корем.

Некроза може да се появи и на вътрешната повърхност на органите на урогениталната система, белите дробове и черния дроб. Ако белодробната тъкан е засегната, тогава пациентът развива задух, се развива кашлица и болка в гърдите. В същото време в белите дробове се образува абсцес, последван от гангрена на органа.

Следните признаци могат да показват имунна агранулоцитоза:

Заболяването винаги се проявява остро, придружено от висока телесна температура.

Кожата става неестествена бледост, увеличава се изпотяването на дланите.

Има болки в ставите, се развива фарингит, възпаление на сливиците, стоматит и гингивит.

Лимфните възли се увеличават.

Наблюдавани симптоми на езофагиална дисфагия.

Черният дроб става по-голям по обем, който може да бъде открит чрез палпация.

С поражението на лигавиците на устата не само възпаляват венците, но и езикът, сливиците и фаринкса. На тях се появяват филми, при които бактериалната флора се размножава. Техните метаболитни продукти се абсорбират в системната циркулация, причинявайки силно отравяне на тялото. Човек има силни главоболия, гадене, повръщане и други симптоми на интоксикация. Серологичните кръвни тестове могат да открият в него антилевкоцитни антитела.

В детската възраст най-често се диагностицира агранулоцитозата на Костман. Заболяването се предава с гени и бащата, и майката могат да действат като генни носители. Децата изостават от връстниците си в психическото и физическото развитие, като се променя състава им. Защо гените мутират не е установено досега.

Ако детето се роди с агранулоцитоза на Костман, тогава кожата му ще бъде покрита с гнойни обриви, язви и подкожни кръвоизливи в устата. По-големите деца често развиват отит, ринит, пневмония. Заболяването винаги е придружено от висока телесна температура, подути лимфни възли и черния дроб.

Ходът на заболяването е хроничен, язви се появяват на лигавиците в неговата остра фаза. Ако броят на гранулоцитите в кръвта се увеличи, болестта изчезва. Колкото по-възрастно става детето, толкова по-интензивни стават периодите на обостряне.

Въпреки това, тежкото протичане на агранулоцитозата е свързано с редица усложнения, включително:

агранулоцитоза

Агранулоцитозата е клиничен и лабораторен синдром, чиято основна проява се състои в рязко намаляване или пълно отсъствие на неутрофилни гранулоцити в периферната кръв, което е придружено от повишена чувствителност на организма към гъбични и бактериални инфекции.

Гранулоцитите са най-многобройната група левкоцити, в които специфични гранули (гранулираност) стават видими, когато са оцветени в цитоплазмата. Тези клетки са миелоидни и се произвеждат в костния мозък. Гранулоцитите участват активно в предпазването на организма от инфекции: когато инфекциозният агент проникне в тъканите, те мигрират от кръвообращението през стените на капилярите и се впускат във фокуса на възпалението, като по този начин те абсорбират бактерии или гъбички и след това ги унищожават с техните ензими. Посоченият процес води до образуване на локален възпалителен отговор.

Когато агранулоцитозата тялото не е в състояние да устои на инфекция, която често се превръща във фактор за появата на септични усложнения.

При мъжете агранулоцитозата се диагностицира 2-3 пъти по-рядко, отколкото при жените; хората над 40 години са най-податливи на него.

причини

Когато автоимунната форма на синдрома във функционирането на имунната система настъпи някакъв неуспех, в резултат на което тя произвежда антитела (така наречените автоантитела), атакуващи гранулоцитите, като по този начин причиняват тяхната смърт. Автоимунната агранулоцитоза може да настъпи на фона на следните заболявания:

  • автоимунен тиреоидит;
  • системен лупус еритематозус;
  • ревматоиден артрит и други видове колагеноза.

Агранулоцитозата, която се развива като усложнение на инфекциозните заболявания, има имунен характер, по-специално:

  • полиомиелит;
  • вирусен хепатит;
  • коремен тиф;
  • жълта треска;
  • малария;
  • инфекциозна мононуклеоза;
  • грип.
Когато агранулоцитозата тялото не е в състояние да устои на инфекция, която често се превръща във фактор за появата на септични усложнения.

В момента често се диагностицира хаптеновата форма на агранулоцитоза. Хаптените са химични вещества, чието молекулно тегло не надвишава 10 000 Da. Те включват много лекарства. Самите хаптени не притежават имуногенност и придобиват това свойство само след комбиниране с антитела. Получените съединения могат да имат токсичен ефект върху гранулоцитите, причинявайки тяхната смърт. Веднъж разработени, хаптен агранулоцитоза ще се повтаря всеки път, когато приемате същото хаптен (лекарство). Най-честите причини за хаптен агранулоцитоза са лекарствата диакарб, амидопирин, антипирин, анальгин, аспирин, изониазид, мепробамат, бутадион, фенацетин, индометацин, новокаинамид, левизол, метицилин, бактрим и други сулфаниламиди, левконезидин, левконезидин, мецицилин.

Миелотоксична агранулоцитоза възниква в резултат на нарушаване на процеса на миелопоеза, настъпила в костния мозък и свързана с потискането на производството на прогениторни клетки. Развитието на тази форма е свързано с ефекта върху организма на цитотоксични лекарства, йонизиращо лъчение и някои лекарства (пеницилин, гентамицин, стрептомицин, левомицетин, аминазин, колхицин). При миелотоксична агранулоцитоза в кръвта намалява броят на не само гранулоцитите, но и тромбоцитите, ретикулоцитите, лимфоцитите, така че това състояние се нарича цитотоксична болест.

За да се намали риска от инфекциозни и възпалителни заболявания, пациентите с потвърдена агранулоцитоза се лекуват в асептичната единица на хематологичната единица.

форма

Агранулоцитозата е вродена и придобита. Вродената е свързана с генетични фактори и е изключително рядка.

Придобитите форми на агранулоцитоза се откриват с честота 1 случай на 1 300 души. По-горе беше описано, че в зависимост от характеристиките на патологичния механизъм, на който се основава смъртта на гранулоцитите, се разграничават следните видове:

  • миелотоксична (цитотоксична болест);
  • автоимунна;
  • хаптен (лекарствен).

Известна е също и генетичната (идиопатична) форма, при която не може да се установи причината за развитието на агранулоцитоза.

По естеството на курса агранулоцитозата е остра и хронична.

Признаци на

Първите симптоми на агранулоцитоза са:

  • тежка слабост;
  • бледност на кожата;
  • болки в ставите;
  • прекомерно изпотяване;
  • повишена телесна температура (до 39–40 ° C).

Характеризира се с улцерозни некротични лезии на лигавицата на устната кухина и фаринкса, които могат да имат формата на следните заболявания:

  • възпалено гърло;
  • възпалено гърло;
  • стоматит;
  • гингивит;
  • некротизиране на твърдото и мекото небце, увула.

Тези процеси са придружени от спазъм на дъвчащите мускули, затруднено преглъщане, възпалено гърло, увеличено слюнчене.

Когато агранулоцитозата увеличава далака и черния дроб, се развива регионален лимфаденит.

Характеристики на миелотоксична агранулоцитоза

За миелотоксична агранулоцитоза, в допълнение към горните симптоми, характеризираща се с умерено изразен хеморагичен синдром:

  • образуване на хематом;
  • кървене в носа;
  • повишена кървене на венците;
  • хематурия;
  • повръщане с кръв или под формата на "утайка от кафе";
  • видима червена кръв в изпражнения или черни катранени изпражнения (мелена).
Вижте също:

диагностика

За потвърждаване на агранулоцитозата се извършва пълна кръвна картина и пункция на костния мозък.

Като цяло, кръвен тест се определя от тежка левкопения, при която общият брой на левкоцитите не надвишава 1-2 х 10 9 / l (нормата е 4–9 x 10 9 / l). В същото време гранулоцитите изобщо не се откриват или техният брой е по-малък от 0.75 х 10 9 / l (нормата е 47-75% от общия брой левкоцити).

При изследването на клетъчния състав на костния мозък се откриват:

  • намаляване на броя на миелокариоцитите;
  • увеличаване на броя на мегакариоцитите и плазмените клетки;
  • нарушена зрялост и намаляване на броя на клетките в неутрофилен зародиш

За потвърждаване на автоимунната агранулоцитоза се определя наличието на антинеутрофилни антитела.

Ако се открие агранулоцитоза, пациентът трябва да бъде консултиран от отоларинголог и зъболекар. Освен това той трябва да се подложи на трикратен кръвен тест за стерилност, биохимичен кръвен тест и рентгенография на гръдния кош.

Агранулоцитозата изисква диференциална диагноза с хипопластична анемия, остра левкемия, HIV инфекция.

Агранулоцитозата е вродена и придобита, а първата форма е изключително рядко явление и се дължи на наследствени фактори.

лечение

Пациенти с потвърдена агранулоцитоза се лекуват в асептична единица на хематологичния отдел, което значително намалява риска от инфекциозни и възпалителни усложнения. Първата стъпка е да се идентифицират и премахнат причините за агранулоцитоза, например, за да се отмени цитостатичното лекарство.

При агранулоцитоза с имунен характер трябва да се предписват високи дози глюкокортикоидни хормони, като се извършва плазмафереза. Показани са трансфузии на левкоцитна маса, интравенозно приложение на антистафилококова плазма и имуноглобулин. За да се увеличи производството на гранулоцити в костния мозък, трябва да се вземат стимуланти от левкопоеза.

Предвижда се и редовно изплакване на устата с антисептични разтвори.

Когато настъпи некротична ентеропатия, пациентите се прехвърлят на парентерално хранене (хранителните вещества се прилагат чрез интравенозна инфузия на разтвори, съдържащи аминокиселини, глюкоза, електролити и др.).

Антибиотици и противогъбични лекарства се използват за предотвратяване на вторична инфекция.

Прогнозата се влошава значително с развитието на тежки септични състояния, както и при повторни епизоди на хаптен агранулоцитоза.

предотвратяване

Без рецепта и внимателен хематологичен контрол е неприемливо да се вземат лекарства с миелотоксични ефекти.

Ако се регистрира епизод на хаптен агранулоцитоза, не трябва да приемате лекарството, което е довело до неговото развитие.

Последици и усложнения

Най-честите усложнения на агранулоцитозата са:

Прогнозата се влошава значително с развитието на тежки септични състояния, както и при повторни епизоди на хаптен агранулоцитоза.

Какво е агранулоцитоза - причини, симптоми и лечение

Какво е това? Агранулоцитозата е патологично състояние, основният диагностичен критерий на който е намаляване на общия кръвен брой (във формулата) на общото ниво на левкоцитите до 1 109 / l точно поради гранулоцитната фракция.

Гранулоцитите са популация от левкоцити, съдържащи ядрото. На свой ред те се разделят на три субпопулации - базофили, неутрофили и еозинофили. Името на всеки от тях се дължи на особеностите на оцветяването, които показват биохимичния състав.

Условно се счита, че неутрофилите осигуряват антибактериален имунитет, еозинофили - антипаразитни. Така основната характеристика и най-значимият фактор за заплахата за живота на пациента е внезапната загуба на способността да се противопоставят на различни инфекции.

Причини за възникване на агранулоцитоза

Когато автоимунната форма на синдрома във функционирането на имунната система настъпи някакъв неуспех, в резултат на което тя произвежда антитела (така наречените автоантитела), атакуващи гранулоцитите, като по този начин причиняват тяхната смърт.

Чести причини за заболяването:

  1. Вирусните инфекции (причинени от вируса Епщайн-Бар, цитомегаловирус, жълта треска, вирусен хепатит) обикновено са придружени от умерена неутропения, но в някои случаи може да се развие агранулоцитоза.
  2. Йонизираща радиация и лъчева терапия, химикали (бензол), инсектициди.
  3. Автоимунни заболявания (например, лупус еритематозус, автоимунен тиреоидит).
  4. Тежки генерализирани инфекции (бактериални и вирусни).
  5. Измършавяване.
  6. Генетични нарушения.

Лекарствата могат да причинят агранулоцитоза в резултат на директно потискане на образуването на кръв (цитостатици, валпроева киселина, карбамазепин, бета-лактамни антибиотици) или като хаптени (препарати от злато, антитироидни лекарства и др.).

форма

Агранулоцитозата е вродена и придобита. Вродената е свързана с генетични фактори и е изключително рядка.

Придобитите форми на агранулоцитоза се откриват с честота 1 случай на 1 300 души. По-горе беше описано, че в зависимост от характеристиките на патологичния механизъм, на който се основава смъртта на гранулоцитите, се разграничават следните видове:

  • миелотоксична (цитотоксична болест);
  • автоимунна;
  • хаптен (лекарствен).

Известна е също и генетичната (идиопатична) форма, при която не може да се установи причината за развитието на агранулоцитоза.

По естеството на курса агранулоцитозата е остра и хронична.

Симптоми на агранулоцитоза

Симптоматологията започва да се появява след като съдържанието на анти-левкоцитните антитела в кръвта достигне определен лимит. В тази връзка, когато се появи агранулоцитоза, лицето се занимава предимно със следните симптоми:

  • лошо общо благосъстояние - тежка слабост, бледност и изпотяване;
  • треска (39º-40º), втрисане;
  • появата на язви в устата, сливиците и мекото небце. В този случай, човек се чувства възпалено гърло, трудно му е да преглъща, появява се слюнка;
  • пневмония;
  • сепсис;
  • улцерозни лезии на тънките черва. Пациентът се чувства подуване, има хлабави изпражнения, болки в корема.

В допълнение към общите прояви на агранулоцитоза, настъпват промени в кръвния тест:

  • при хората общият брой на левкоцитите намалява рязко;
  • има спад в нивото на неутрофилите, до пълно отсъствие;
  • относителна лимфоцитоза;
  • увеличаване на ESR.

За да се потвърди наличието на агранулоцитоза при хора, се предписва изследване на костния мозък. След диагнозата започва следващият етап - лечението на агранулоцитоза.

Диагностика на агранулоцитоза

Групата на потенциалния риск за развитието на агранулоцитоза се състои от пациенти, които са претърпели тежка инфекциозна болест, получават радиационна, цитотоксична или друга лекарствена терапия, страдащи от колагеноза. От клиничните данни комбинацията от хипертермия, улцерозно-некротични лезии на видими лигавици и хеморагични прояви е с диагностична стойност.

Най-важното за потвърждаване на агранулоцитозата е общ кръвен тест и пункция на костен мозък. Картината на периферната кръв се характеризира с левкопения (1-2х109 / l), гранулоцитопения (по-малко от 0.75х109 / l) или агранулоцитоза, умерена анемия и при тежки тромбоцитопении. В проучването на миелограма е установено намаляване на броя на миелокариоцитите, намаляване на броя и нарушаване на узряването на клетките на неутрофилния зародиш, наличието на голям брой плазмени клетки и мегакариоцити. За да се потвърди автоимунният характер на агранулоцитозата, се откриват антинеутрофилни антитела.

Показано е, че всички пациенти с агранулоцитоза имат рентгенография на гръдния кош, повтарящи се кръвни изследвания за стерилност, биохимичен кръвен тест, консултация със зъболекар и отоларинголог. Необходима е диференцирана агранулоцитоза от остра левкемия, хипопластична анемия. Необходимо е също така премахване на ХИВ статуса.

усложнения

Миелотоксична болест може да има следните усложнения:

  • Пневмония.
  • Сепсис (отравяне на кръвта). Често има стафилококов сепсис. Най-опасното усложнение за живота на пациента;
  • Перфорация в червата. Илеумът е най-чувствителен към образуването на дупки;
  • Тежко подуване на чревната лигавица. В същото време, пациентът има чревна обструкция;
  • Остър хепатит. Често по време на лечението се образува епителен хепатит;
  • Образуването на некроза. Отнася се до инфекциозни усложнения;
  • Септицемия. Колкото повече пациентът има миелотоксичен тип заболяване, толкова по-трудно е да се елиминират нейните симптоми.

Ако заболяването е причинено от хаптени или възниква поради слаб имунитет, тогава симптомите на заболяването се появяват най-ясно. Сред източниците, които причиняват инфекция, се отделя сапрофитна флора, която включва pseudomonas или E. coli. В този случай, пациентът има силна интоксикация, температурата се повишава до 40-41 градуса.

Как за лечение на агранулоцитоза?

Във всеки случай се взема предвид произходът на агранулоцитоза, неговата тежест, наличието на усложнения, общото състояние на пациента (пол, възраст, съпътстващи заболявания и др.).

Когато се установи агранулоцитоза, е показано комплексно лечение, включително редица мерки:

  1. Хоспитализация в хематологичния отдел на болницата.
  2. Пациентите се поставят в помещение с кутии, където редовно се извършва дезинфекция на въздуха. Напълно стерилните условия ще помогнат за предотвратяване на инфекция с бактериална или вирусна инфекция.
  3. Парентералното хранене е предназначено за пациенти с некротизираща ентеропатия.
  4. Внимателното третиране на устната кухина е често изплакване с антисептици.
  5. Етиотропната терапия е насочена към премахване на причинителя - прекратяване на лъчетерапията и въвеждане на цитостатици.
  6. Антибиотична терапия се предписва на пациенти с гнойна инфекция и тежки усложнения. За да направите това, използвайте веднага две широкоспектърни лекарства - "Неомицин", "Полимиксин", "Олетитрин". Лечението се допълва с противогъбични средства - “Нистатин”, “Флуконазол”, “Кетоконазол”.
  7. Трансфузия на концентрат на левкоцити, трансплантация на костен мозък.
  8. Използването на глюкортикоиди във високи дози - "преднизолон", "дексаметазон", "дипроспана".
  9. Стимулиране на левкопоезата - "левкоген", "пентоксил", "левкомакс".
  10. Детоксикация - парентерално приложение на "Хемодез", разтвор на глюкоза, изотоничен разтвор на натриев хлорид, разтвор "Рингер".
  11. Корекция на анемия - например. за препарати от IDA желязо: "Sorbifer Durules", "Ferrum Lek".
  12. Лечение на хеморагичен синдром - тромбоцитни трансфузии, въвеждане на "Ditsinona", "Аминокапронова киселина", "Vikasola".
  13. Лечение на устната кухина с разтвор на Levorin, смазване на язви с масло от морски зърнастец.

Прогнозата за лечение на заболяване обикновено е благоприятна. Може да влоши появата на огнища на тъканна некроза и инфекциозни язви.

Превантивни мерки

Предотвратяването на агранулоцитозата се състои главно в провеждане на цялостен хематологичен контрол по време на лечението с миелотоксични лекарства, с изключение на многократната употреба на лекарства, които преди са причинявали феномена на имунната агранулоцитоза при пациент.

Наблюдавана е неблагоприятна прогноза с развитието на тежки септични усложнения, повторно развитие на хаптен агранулоцитоза

агранулоцитоза

Агранулоцитозата е кръвна патология, свързана със значително намаляване на броя или отсъствието на клетки от групата на левкоцитите (гранулоцитите). В редки случаи се диагностицира вродена агранулоцитоза. Придобито състояние се установява с честота 1 случай на 1200 души. Мъжете страдат от това заболяване 2-3 пъти по-рядко от жените. Обикновено се развива на възраст от 40 години.

класификация

Агранулоцитозата се разделя на вродени и придобити. Последното може да бъде независимо заболяване или един от симптомите на всяка друга болест.

Според характеристиките на клиничното протичане има остра и хронична (рекурентна) агранулоцитоза. Тежестта на потока зависи от броя на гранулоцитите в кръвта:

  • светлина - когато броят на гранулоцитите е 1,0–0,5 × 109 / l;
  • средна - на ниво по-малко от 0,5 × 109 / l;
  • тежка - при липса на гранулоцити в кръвта.

Според водещия патогенетичен фактор са изолирани имунните хаптен, миелотоксични и автоимунни форми. Съществува и идиопатична (генетична) форма с неизвестна етиология.

причини

Гранулоцитите са левкоцити, които се отличават със специфична гранулирана (гранулоидна) цитоплазма. Произвежда техния костен мозък. Когато агранулоцитоза намалява техния брой в кръвта. Това води до повишаване на чувствителността към различни бактериални и гъбични инфекции. Имунитетът постепенно отслабва, което е изпълнено с различни усложнения в бъдеще.

Миелотоксична агранулоцитоза се развива поради потискане на производството на клетките - прекурсорите на миелопоезата. В същото време нивото на тромбоцитите, ретикулоцитите, лимфоцитите в кръвта намалява. Предразполагащ фактор е йонизиращата радиация. Също така негативната роля на приема на цитостатични и други фармакологични средства: стрептомицин, левомицетин, аминазина, гентамицин, колхицин, пеницилин и др.

Имунната агранулоцитоза е свързана с образуването на антитела в организма. Тяхното действие е насочено срещу собствените им левкоцити. Заболяването възниква при системни нарушения на имунитета на фона на ревматоиден полиартрит, лупус еритематозус. Активиращ импулс са стресови ситуации и остри вирусни инфекции.

Основата на сорта хаптен е влиянието на непълни антигени, когато те се комбинират с антитела. Те се установяват на повърхността на неутрофилите и провокират повишена адхезия и смърт на кръвните клетки. Макролидните антибиотици, бутадион, аналгин, сулфонамиди, хипнотици и др. Могат да действат като хаптени.

Автоимунната агранулоцитоза е причинена от патологичен имунен отговор. Той е придружен от образуването на анти-неутрофилни антитела. Това заболяване се проявява със системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, автоимунен тиреоидит и други колагенови заболявания.

Тежката неутропения може да означава хронична лимфоцитна левкемия, синдром на Фелти, апластична анемия, както и паралелно с хемолитична анемия или тромбоцитопения.

симптоми

Първите симптоми на агранулоцитоза са инфекциозен стоматит, тонзилит и фарингит. Тъй като миграцията на левкоцити към огнища е напълно отсъстваща или трудна, възпалението става фибро-некротично в природата. На засегнатата повърхност на лигавицата се появява сив цвят, при който се размножават бактерии. Самата лигавица е изобилно снабдена с кръв, поради което бактериалните токсини масово навлизат в общото кръвообращение. Това води до тежка интоксикация на тялото. Пациентът страда от тежка температура (температурата се повишава до 40 ° С и повече), главоболие, гадене и загуба на сила.

Характерен симптом на агранулоцитоза е бързото образуване на язви. Процесът на некроза засяга съседните повърхности и придобива характера на нома. Това така наречените раци - разпространението на язви и некротични области на лигавицата на бузите. Постепенно се развива гангрена на тъканите на лицето.

Подобен модел се наблюдава в стомашно-чревния тракт. Тук се среща специфична за заболяването некротична ентеропатия. Характеризира се с некроза на чревната лигавица, стомаха и хранопровода. Клинично се проявява с тежки болки в болките и раздуване на корема, кървава диария и повръщане. При дълбоки лезии на храносмилателния тракт започват тежки кръвоизливи, които застрашават живота на пациента. При тежки случаи съществува риск от развитие на жълтеница на фона на инфекциозно увреждане на черния дроб. Понякога се появява перфорация на язви със симптоми на остър корем.

Често при агранулоцитоза се открива пневмония. Отнема атипичен курс и е предразположен към разпространение към съседните органи, образуването на големи абсцеси и гангрена. Типични прояви: задух, кашлица и разпространение на възпаление в плеврата - болка в гърдите при дишане. При тежки случаи съществува риск от развитие на остра дихателна недостатъчност.

Изключително рядко е инфекциозният процес да започне отдолу. В този случай тя обхваща пикочните органи - вагината, матката, уретрата, пикочния мехур. Пациентите се оплакват от болка по време на уриниране, болки в долната част на корема, исчурия (задържане на урина). Жените изпитват необичайно вагинално течение и тежък сърбеж. При слушане на сърцето се откриват функционални шумове. В резултат на интоксикация се развива венозна и артериална хипотония. От страна на бъбреците се наблюдава екскреция на протеини в урината (албуминурия), поради реакция на инфекциозни процеси. С прогресирането на болестта в урината се определят кръвни и бъбречни тубуларни епителни клетки.

При изразена агранулоцитоза, защитните сили на тялото са намалени. Това води до генерализация на инфекцията и развитие на септични усложнения. Патогенната микрофлора навлиза в кръвния поток и се разпространява по цялото тяло. В резултат на това се образуват гнойни огнища в различни органи и тъкани. Най-характерно за заболяването е развитието на грам-отрицателен сепсис - инфекция на кръвта, предизвикана от сапрофитна флора (чревни и сини гнойни бактерии, плевели). Агранулоцитозата е изключително трудна, с остра интоксикация, висока хипертермия (41–42 ° C) и бързото разпространение на инфекцията в тялото. Очите на черния обрив се появяват на кожата. За 10-15 минути се увеличава.

Агранулоцитоза при деца

Децата често развиват лекарствена агранулоцитоза. На тази възраст имунната система е способна на адекватен отговор. Но има и форми на болестта, характерни за децата. Броят на гранулоцитите в кръвта рязко намалява при новородени по време на изоимунен конфликт. Механизмът наподобява резус-конфликта между тялото на бременна жена и плода. В кръвта на майката се образуват антитела към началните гранулоцитни клетки на детето. Последните се получават в съответствие с набора от бащини кръвни свойства.

Агранулоцитозата на Костман се предава генетично на детето. В допълнение към промените в състава на кръвта, патологията е съпроводена с малък размер на главата, къс ръст и нарушено умствено развитие. Механизмът на мутация не е инсталиран. Клинично болестта се проявява още в неонаталния период: ринит, чести гнойни инфекции на кожата, улцерозен стоматит, отит, периодонтит, подуване и кървене на венците, продължителна пневмония. На фона на висока телесна температура се увеличават далакът и лимфните възли. При тежък ход на черния дроб се образува абсцес.

диагностика

Най-важното за потвърждаване на заболяването е пункция на костен мозък и пълна кръвна картина. Моделът на периферна кръв се характеризира с умерена анемия, гранулоцитопения (по-малко от 0.75 х 109 / l), левкопения (1-2 х 109 / l) или агранулоцитоза. При тежки стадии - тромбоцитопения. Изследването на миелограма показва намаляване на броя на миелокариоцитите, нарушено съзряване и намаляване на броя на неутрофилните зародишни клетки, наличието на множество мегакариоцити и плазмени клетки. За да се потвърди автоимунният характер на заболяването, се определят антинеутрофилните антитела.

Всички пациенти с агранулоцитоза са показани биохимичен анализ на кръвта, неговия анализ на стерилитет, рентгенография на белите дробове, консултация с отоларинголог и зъболекар. Диференцирайте патологията с хипопластична анемия и остра левкемия. Също така важно е премахването на ХИВ статуса.

лечение

На първо място, лечението на агранулоцитоза включва редица дейности:

  • елиминиране на фактори, провокиращи рязко намаляване на нивото на гранулоцитите в кръвта;
  • създаване на условия за стерилност, осигуряване на подходяща грижа за пациента;
  • стимулиране на левкопоеза;
  • лечение на инфекциозни усложнения;
  • стероидна терапия;
  • трансфузия на левкоцити.

Във всеки случай се взема предвид степента и тежестта на агранулоцитозата, общото състояние на пациента и наличието на усложнения. Ако е необходимо, детоксикация терапия, корекция на хеморагичен синдром, анемия и други свързани заболявания. Явно изразената агранулоцитоза и левкопения служат като индикация за премахване на цитостатиците и лъчетерапията. Ако заболяването е причинено от лекарства, които нямат пряк миелотоксичен ефект, те трябва да бъдат преустановени. В този случай е възможно бързо да се възстанови нормалната периферна кръв.

При ниски нива на гранулоцити в плазмата на пациента се поставя в стерилна кутия или камера. Това е необходимо, за да се предотврати контакт с външна инфекция. На закрито редовно се провежда кварц. Персоналът организира висококачествена грижа в съответствие с промяната на обувките, дрехите, използването на маски. Посещенията на пациенти с роднини са ограничени до подобряване на кръвния статус.

Стимулиране на левкопоезата се извършва с вродена и миелотоксична агранулоцитоза. За тази цел се използва колония стимулиращ фактор (G-CSF). Това лекарство се изолира от плазмата на мишки. Неговата цел е да подобри производството на гранулоцитни левкоцити, увеличавайки скоростта на тяхното узряване.

За предотвратяване на инфекциозни усложнения се използват антибиотици без миелотоксичен ефект. Също така, индикацията е намаляване на нивото на левкоцитите до 1 × 109 клетки на 1 μl и по-долу. Понякога се предписват антибиотици при по-високи концентрации на левкоцити в кръвта (1–1,5 × 109 клетки на 1 μl). Например, в присъствието на хроничен пиелонефрит, захарен диабет или други огнища на вътрешна инфекция. По правило това са лекарства с широк спектър на действие. Те се прилагат в средни дози интрамускулно или интравенозно.

За лечение на инфекциозни усложнения на агранулоцитоза се използват 2-3 антибиотици с широк спектър на действие. Прилагат се интрамускулно или интравенозно в максимални дози. При поглъщане се използват неабсорбиращи се (които не се абсорбират в кръвта) лекарства. Те инхибират растежа на чревната микрофлора. Терапията продължава до освобождаването на агранулоцитоза. В същото време в схемата на лечение са включени противогъбични средства: Levorin, Nystatin. Често се използват антистафилококова плазма и имуноглобулин.

Глюкокортикоидните лекарства подпомагат имунната агранулоцитоза. Те стимулират левкопоезата и инхибират производството на анти-левкоцитни антитела. На пациента се предписва стандартно преднизон, дневната доза е от 40 до 100 mg. Докато кръвната картина се подобрява, дозата постепенно намалява.

Левкоцитната трансфузия се извършва само в случаите, когато не се откриват антитела към левкоцитни антигени. Вземете го, като вземете предвид съвместимостта с левкоцитите на пациента в системата на HLA-антигени. Това помага за предотвратяване на сенсибилизацията - повишаване на чувствителността на тялото към влиянието на различни стимули.

Възможни усложнения

По-долу са дадени някои от усложненията на агранулоцитозата.

  • Инфекция на кръвта Често сепсисът има стафилококов характер.
  • Перфорация в червата и перитонит. Най-чувствителни към образуването на през отворите е илеума.
  • Тежко подуване на чревната лигавица. В същото време, пациентът развива чревна обструкция.
  • Хеморагична пневмония. Придружени от образуването на абсцеси и гангрена на белия дроб.
  • Некроза, която е резултат от инфекциозни усложнения.
  • Остър хепатит. Често при лечението на агранулоцитоза настъпва епителен хепатит.
  • Септицемия. Колкото по-дълго пациентът страда от миелотоксична агранулоцитоза, толкова по-трудно е да се елиминират симптомите му.

Профилактика и прогноза

Превенцията на агранулоцитозата е да се осигури на пациента цялостен хематологичен контрол. Това е особено важно по време на терапията с употребата на миелотоксични лекарства. Необходимо е да се изключи повторното приложение на лекарства, които преди това са причинявали на пациента симптоми на имунна агранулоцитоза.

При хронична агранулоцитоза прогнозата зависи от хода му. В остра форма, особена роля играят степента на левкопения и своевременното започване на лечението. Резултатът от заболяването е неблагоприятен за повторно развитие, тежки септични усложнения, в първите седмици от живота.

Тази статия е публикувана единствено за образователни цели и не е научен материал или професионална медицинска помощ.

Агранулоцитоза - причини, видове, симптоми, лечение

Какво е агранулоцитоза?

Агранулоцитозата е тежка кръвна патология, характеризираща се с критично намаляване на концентрацията на представители на най-важната левкоцитна фракция - гранулоцити.

Тъй като гранулоцитите представляват значителна част от броя на левкоцитите, агранулоцитозата неизменно протича с левкопения. Агранулоцитозата е посочена в случаите, когато общият брой на левкоцитите не надвишава 1,5 × 109 клетки на 1 μl, а гранулоцитите или не са открити изобщо, или по-малко от 0,75 × 109 / μl.

Според наличието на специфични гранули в цитоплазмата, всички левкоцити, за които е известно, че изпълняват защитна функция в организма, са разделени на:
1. Гранулоцити - неутрофили, базофили и еозинофили.
2. Агранулоцити - моноцити и лимфоцити.

По този начин критичният спад в концентрацията на неутрофили, еозинофили и базофили в кръвната плазма се нарича агранулоцитоза.

Въпреки това, еозинофилите и базофилите (тези фракции участват главно в алергичните възпалителни реакции) съставляват малък процент от общия състав на всички кръвни левкоцити (1-5% - еозинофили и 0-1% - базофили), така че критичните стойности на неутропения крият намаляване на концентрацията на други елементи гранулоцитни серии.

В допълнение, някои форми на агранулоцитоза, като например генетично детерминираната агранулоцитоза при деца (синдром на Костман), се появяват с увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта.

Следователно, терминът "агранулоцитоза" често се използва в литературата като синоним на критична неутропения (критично намаляване на броя на неутрофилите).

За да разберем по-добре какво е агранулоцитоза и каква заплаха създава за човешкия живот, ще направим кратка екскурзия във физиологията.

Функции на неутрофилите. Каква опасност представлява
гранулоцитопения и агранулоцитоза?

При възрастни неутрофилите съставляват 60-75% от общия брой кръвни левкоцити. Основната функция на тази гранулоцитна фракция е фагоцитоза (абсорбция) на микроорганизми и мъртви клетъчни елементи на увредените тъкани.

Неутрофилите основно осигуряват пълна стерилност на кръвта. В същото време те остават в кръвния поток за около 1-3 дни и след това мигрират към тъканта, където участват в местните защитни реакции. Общата продължителност на живота на неутрофилите е около седмица, но те бързо умират при възпалението, като съставляват основния компонент на гной.

Неутрофилите произвеждат специална субстанция - лизозим, който има бактериостатичен (спира растежа и размножаването на бактериите) и бактерицидно действие (унищожава бактериите), а също допринася за разтварянето на увредената тъкан.

В допълнение, неутрофилите произвеждат интерферон, мощен антивирусен агент, и активират началната фаза на сложен процес на кръвосъсирване.

При остри инфекции броят на неутрофилите нараства многократно (до 10 пъти) в рамките на 24-48 часа, поради получаването на резервни левкоцити от белите дробове и далака, където те са свързани с ендотелиума на малките съдове (т.нар. Граничен басейн), както и от костния мозък (резервен) басейн).

Така, тялото има голям брой резервни неутрофили, така че развитието на агранулоцитоза е възможно само при постоянна клетъчна смърт в периферната кръв или с дълбока депресия на образуване на неутрофили в червения костен мозък.

Причини и патогенеза (механизъм на развитие) на агранулоцитоза

Познаването на причините и механизмите на развитие на различни видове агранулоцитоза помага да се избере оптималната тактика за лечение, да се предскаже изходът от заболяването и да се предотврати развитието на усложнения и впоследствие да се предпази от пристъпи.

В зависимост от причината за появата и механизма на развитие на патологията се разграничават следните видове агранулоцитоза:
1. Миелотоксични.
2. Имунологично:

  • автоимунна;
  • хаптън.
3. Genuinny.

Миелотоксична агранулоцитоза възниква в резултат на преобладаващия ефект на неблагоприятните фактори върху червения костен мозък и е дълбока депресия на хемопоетичния зародиш, отговорен за производството на гранулоцити.

Когато имунната агранулоцитоза е унищожаване на гранулоцитите в кръвния поток, поради появата на патологични имунни реакции.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено се развива на фона на автоимунни заболявания на съединителната тъкан, като системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит.

Хаптеновата агранулоцитоза се случва, когато хаптените участват в имунните реакции - вещества, които сами по себе си са безвредни, но при определени условия могат да провокират имунни реакции, които разрушават гранулоцитите. В ролята на хаптените са най-често лекарствени вещества, така че хаптеновата агранулоцитоза се счита за ужасно усложнение на различни терапевтични мерки.

Генуиновата агранулоцитоза се споменава в случаите, когато причината за рязкото намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта остава неизвестна.

Причини и патогенеза на миелотоксична агранулоцитоза и левкопения

Екзогенна и ендогенна миелотоксична агранулоцитоза
Миелотоксична агранулоцитоза може да бъде причинена от външни нежелани реакции (екзогенна миелотоксична агранулоцитоза) и вътрешни заболявания на организма (ендогенна миелотоксична агранулоцитоза).

Най-често ендогенната миелотоксична агранулоцитоза е усложнение от следните заболявания:

  • остра левкемия;
  • хронична миелоидна левкемия в крайната фаза;
  • метастази на рак или саркома в червения костен мозък.

В такива случаи нормалната хемопоеза се инхибира от туморни токсини, а клетъчните елементи на червения костен мозък се заменят с ракови клетки.

Развитието на екзогенна миелотоксична агранулоцитоза се дължи на факта, че като най-интензивно размножаващата се тъкан на човешкото тяло, червеният костен мозък е особено чувствителен към много външни фактори.

Най-честите причини за екзогенна миелотоксична агранулоцитоза включват:

  • излагане на радиоактивно излъчване;
  • отравяне с отрови, които могат да потискат образуването на кръв (бензол, толуен, арсен, живак и др.);
  • приемане на миелотоксични лекарства.

Така, екзогенната миелотоксична агранулоцитоза, като правило, не е самостоятелно заболяване, а само един от симптомите на тежко увреждане на тялото (лъчева болест, отравяне с бензол, цитостатично заболяване и др.).

Екзогенната миелотоксична агранулоцитоза се характеризира с наличието на времева разлика между ефекта на неблагоприятния фактор върху костния мозък и критичното намаляване на нивото на гранулоцитите в кръвта.

Продължителността на този период зависи от естеството и силата на неблагоприятния фактор и може да варира от 8-9 дни (например с тежка остра лъчева болест) до седмици, месеци и дори години (хронично отравяне с бензен, живак и др.).

Медицински миелотоксична агранулоцитоза

Миелотоксичният ефект има редица лекарства. На първо място, това са цитостатици - лекарства, които инхибират клетъчното делене.

Тези лекарства (циклофосфамид, метотрексат и др.) Се използват при онкологични заболявания, при тежки автоимунни патологии с висока степен на активност (системен лупус еритематозус, някои видове гломерулонефрит, системна склеродермия, периартерит нодоза, "сух" синдром на Шегрен, болест на Бехтерев и др.).), както и в трансплантологията, за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантирани органи и тъкани.

Цитостатиците унищожават раковите клетки, скоростта на разделяне на които е многократно по-висока от скоростта на размножаване на здрави клетки на тялото и инхибира патологично активираната имунна система, но може да причини агранулоцитоза поради потискане на образуването на гранулоцити. Следователно, терапията с тези лекарства винаги се извършва под постоянно наблюдение на състоянието на кръвната система, а намаляването на броя на левкоцитите е индикация за преустановяване на лечението.

Много по-рядко, лекарствената индуцирана миелотоксична агранулоцитоза се причинява от лекарства, които не се използват за цитотоксични цели, но могат да имат неблагоприятен ефект върху червения костен мозък като страничен ефект. Тези лекарства включват хлорамфеникол, антибиотик с широк спектър на действие и хлорпромазин, невролептик, използван при психотични разстройства.

Агранулоцитозата, причинена от лекарства с миелотоксични странични ефекти, може да се комбинира с анемия и тромбоцитопения, дължащи се на увреждане на клетките на прекурсорите на еритроцитите и червените кръвни пластини. В тежки случаи се развива панцитопения (намаляване на броя на всички клетъчни елементи на кръвта).

Причини и патогенеза на имунната агранулоцитоза и левкопения

При имунната агранулоцитоза намаляването на броя на гранулоцитните левкоцити се появява в резултат на повишеното им разрушаване от анти-гранулоцитните антитела.

В същото време, антитела срещу гранулоцити причиняват клетъчна смърт не само в кръвния поток и в периферните депа (далак, бели дробове и др.), Но също и в самия червен костен мозък. Понякога гранулоцитните прекурсорни клетки се разрушават, така че механизмът за развитие на патология всъщност включва миелотоксичен елемент.

В резултат на масовото унищожаване на гранулоцитите се развива синдром на интоксикация - общо отравяне на организма с продуктите от разпадането на мъртвите клетки. В много случаи обаче клиничната картина на интоксикация е замъглена от симптоми на инфекциозни усложнения (с хаптен агранулоцитоза) или признаци на основното заболяване (в случай на автоимунна агранулоцитоза).

При всички случаи на имунна агранулоцитоза има специфичен модел на кръвен тест - пълното изчезване на гранулоцитите и моноцитите, докато броят на лимфоцитите е близък до нормалния. Поради последното обстоятелство, броят на левкоцитите рядко намалява под 1.5 × 109 клетки на μl.

При имунната агранулоцитоза често се развиват съпътстваща тромбоцитопения и анемия, тъй като често се образуват антитела не само срещу левкоцити, но и срещу други клетъчни елементи. Освен това е възможно имунно увреждане на полипотентна прогениторна клетка в костния мозък (лезия на клетка, от която впоследствие се образуват гранулоцити, еритроцити и тромбоцити).

Особености на патогенезата на автоимунната агранулоцитоза
Самият автоимунен агранулоцитоза, всъщност, е един от симптомите на системни имунни нарушения, като системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и др.

Основата на патогенезата на тези заболявания е образуването на автоантитела към протеините на тъканите на тялото. Причините за тези патологии не са напълно изяснени. Повечето изследователи смятат, че наследствената предразположеност трябва да бъде доказана, и също така признават ролята на вирусните инфекции и психологическата травма като спусък.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено настъпва в млада и средна възраст. Жените страдат няколко пъти по-често от мъжете (съотношението на мъжете и жените е 1: 3-5, според различни източници) и се развива на фона на цялостна клиника на основното заболяване, което оставя определен отпечатък върху неговата патогенеза.

Така например, системният лупус еритематозус възниква при тежка левкопения, което е показател за активността на процеса. Ето защо курсът на агранулоцитоза при това заболяване обикновено е по-тежък, отколкото при други форми на автоимунна агранулоцитоза. Тромбоцитопения и дори панцитопения се развиват по-често.

Трябва да се има предвид, че при автоимунни заболявания миелотоксичният фактор от лекарствен произход може да бъде включен в патогенезата на агранулоцитозата, тъй като цитостатиците често се предписват при пациенти с висока активност на процеса.

Автоимунните заболявания имат хронично повтарящ се курс, така че агранулоцитозата също може да стане циклична. Нещо повече, неговият курс и прогнозата до голяма степен зависят от издръжливостта на основното заболяване.

Причини и патогенеза на остър хаптен агранулоцитоза
Хаптен агранулоцитозата се развива поради седиментацията на непълни антигени - хаптени, на повърхността на гранулоцитните мембрани. Комбинацията от антитела с хаптени, разположени на повърхността на левкоцитите, води до реакция на аглутинация (специфично залепване) на гранулоцитите и тяхната смърт.

В ролята на хаптените, като правило, се използват различни медикаменти, затова хаптеновата агранулоцитоза се нарича също лекарствена или медицинска агранулоцитоза.

За разлика от миелотоксичната агранулоцитоза, която се причинява и от някои видове лекарства, хаптеновата агранулоцитоза започва остро, често в първите дни на приема на лекарството.

Освен това, след излекуване на миелотоксичната агранулоцитоза, тялото става по-резистентно към този вид лекарство и се изисква голяма доза, за да предизвика смущения, а в случай на хаптен агранулоцитоза, напротив, патологичните реакции ще се развият дори след изключително ниски тестови дози.

Друга специфична разлика на хаптен агранулоцитозата е неговият остър характер - с навременното анулиране на лекарството, което е станало хаптен, броят на гранулоцитите в кръвта се възстановява относително бързо.

Хаптеновата агранулоцитоза може да се развие във всяка възраст, но е изключително рядка при деца. Смята се, че при жените това усложнение на лекарствената терапия се развива по-често, отколкото при мъжете, но с възрастта тази разлика се изравнява.

Статистически се проследява значително увеличение на честотата на хаптен агранулоцитоза при по-възрастни възрастови групи. Това се дължи на факта, че в напреднала възраст хората са по-склонни да страдат от остри и хронични заболявания, затова са принудени да вземат повече наркотици. Освен това, с възрастта имунната система става по-малко гъвкава и често се проваля както към общо намаляване на имунитета, така и към развитието на патологични имунни отговори.

Има доказателства, че хаптеновата агранулоцитоза може да предизвика почти всяко лекарство. Въпреки това, има лекарства, когато приемането на такива усложнения са особено чести. Те включват:

  • сулфонамиди (включително тези, използвани за лечение на диабет тип 2);
  • аналгин;
  • Amidopyrine;
  • фенилбутазон;
  • барбитурати;
  • някои противотуберкулозни лекарства (ПАСК, фтивазид, тубазид);
  • прокаинамид;
  • Methyluracilum;
  • макролидни антибиотици (еритромицин и други);
  • антитиреоидни лекарства (лекарства, използвани за повишена функция на щитовидната жлеза).

Особености на патогенезата на лекарствената агранулоцитоза

Агранулоцитозата е рядко, но изключително сериозно усложнение на лекарствената терапия, така че много творби на местни и чуждестранни изследователи са посветени на изучаването на този опасен страничен ефект.

Лекарствената агранулоцитоза може да бъде както миелотоксична (използвайки цитостатици, хлорамфеникол и някои други лекарства), така и хаптен (сулфонамиди, бутадион и др.).

Трябва да се отбележи, че понякога едно и също лекарствено вещество причинява различни видове агранулоцитоза при различни пациенти. Така, наведнъж, западните лекари публикуваха резултатите от изследването на причините и механизмите на развитие на агранулоцитоза при употребата на лекарства от серията фенотиазин (аминазин и др.).

Въпреки факта, че аминазин се счита за лекарство, способно да причинява миелотоксична агранулоцитоза при индивиди с особена чувствителност към лекарството, много пациенти, използвайки специални тестове за антитела, откриват имунния характер на агранулоцитозата.

В някои случаи, разрушаването на гранулоцитите се причинява от наличието на специфични антитела, които бързо се измиват от тялото, по същия начин, както при хаптен агранулоцитоза. При такива пациенти клиниката на лекарствената агранулоцитоза се развива бързо и бързо, но прекъсването на лекарството дава доста бърз положителен резултат.

Други пациенти развиват автоимунна реакция с образуването на антитела към протеиновите елементи на левкоцитните ядра, какъвто е случаят, например, при системен лупус еритематозус. Разбира се, в такива случаи агранулоцитозата се развива постепенно и има тенденция към хронично протичане.

Така, механизмът на развитие на лекарствената агранулоцитоза зависи не само от естеството на лекарството, но и от много други фактори, като пола и възрастта на пациента, състоянието на имунната му система, наличието и тежестта на съпътстващите заболявания и др.

Някои лекарства, които често причиняват
лекарство агранулоцитоза

Някои антиревматични лекарства, които могат да причинят хаптен агранулоцитоза

Много изследователи смятат, че антиревматичното лекарство бутадион е доста опасно по отношение на развитието на хаптен агранулоцитоза. Поради тази причина, от 1985 г., този наркотик се опитва да не се предписва във Великобритания. Най-често срещаният хаптеничен агранулоцитоза при приемането на бутадион се среща при жени на възраст над 50 години.

По правило клиничните признаци на заболяването се развиват три месеца след началото на лечението. Често класическите симптоми на агранулоцитоза се предшестват от кожни обриви.

Хаптеновата агранулоцитоза е страничен ефект на алопуринол, лекарство, взето с подагра. Това усложнение е по-често при хора на средна възраст и възрастни хора. Описани са случаи на развитие на агранулоцитоза при млади хора, когато алопуринолът е взет на фона на пълно гладуване.

Някои антибактериални лекарства, които често причиняват лекарства
агранулоцитоза

Споменаването на хлорамфеникол се превърна в класика в описанието на лекарствената агранулоцитоза. Този широкоспектърен антибиотик може да потисне червения костен мозък при чувствителни пациенти. Трябва да се отбележи, че хлорамфеникол също често причинява апластична анемия, дължаща се на инхибиране на еритроцитни прогениторни клетки.

Въпреки това агранулоцитозата и левкопенията могат да бъдат усложнения при приемането на много антибиотици. Описани са случаи на развитие на агранулоцитоза с продължително приложение на големи дози пеницилин антибиотици и свързани цефалоспорини. В същото време, патологични симптоми настъпват 2-3 седмици след началото на лечението.

Връзката между хаптен агранулоцитозата и сулфонамидите е известна от дълго време. Най-често усложнения при приемането на сулфонамиди се развиват при жени в напреднала възраст и възраст. Особено опасно е комбинираното лекарство Бисептол.

Риск от развитие на агранулоцитоза при приемане на невролептици, антидепресанти и антиконвулсанти

В допълнение към аминазин, миелотоксичната агранулоцитоза често се развива, когато се приемат свързани невролептици като пропазин, метозин и др. Най-често това усложнение се развива при жени на средна възраст и възрастни хора от бялата раса, които имат съпътстващи заболявания. В същата група и най-висока смъртност от агранулоцитоза.

Антидепресантите причиняват агранулоцитоза много по-малко. Има данни за развитие на подобно усложнение с употребата на амитриптилин и имизин. Mianserin причинява агранулоцитоза при възрастни хора (средна възраст 67 години), а литиев карбонат - главно при мъже на млада и средна възраст.

През 80-те години на миналия век е установена преходна левкопения при 10% от пациентите, приемащи карбамазепин. Случаи на тежка гранулоцитопения и агранулоцитоза по време на приема на карбамазепин са описани предимно при пациенти в напреднала възраст. Ето защо, много експерти съветват с голяма грижа да предпишат това лекарство на пациенти след 60 години.

Симптоми на агранулоцитоза

Човешкото тяло обитава множество микроорганизми, които съжителстват мирно с него и дори често влизат в симбиоза (изпълняват една или друга положителна функция - произвеждат витамин К в червата, пречат на размножаването на патогенни бактерии и др.).

Левкоцитите, главно гранулоцити, имат ограничаващо действие върху микрофлората и не позволяват да се умножава прекомерно. С развитието на агранулоцитоза настъпва неконтролирано размножаване на тези микроорганизми, което води до развитие на инфекциозни усложнения.

Устната кухина е най-населена със сапрофитна и опортюнистична микрофлора, следователно първите признаци на агранулоцитоза са неговото неконтролирано размножаване, клинично проявено от развитието на:

  • инфекциозен стоматит (възпаление на устната лигавица);
  • възпаление на венците;
  • тонзилит (възпаление на сливиците);
  • фарингит (възпаление на фаринкса).

Тъй като по време на агранулоцитоза миграцията на левкоцити в огнищата на възпалението е трудна или напълно отсъства, възпалението придобива фибро-некротичен характер. На засегнатата повърхност на лигавицата се образува мръсно сиво цъфтеж, при който се размножават бактерии.

Слизестата мембрана изобилно се снабдява с кръв, поради което бактериалните токсини и други отпадъчни продукти от микроорганизми навлизат в общото кръвообращение, което води до тежка интоксикация, която клинично се проявява с висока температура (до 40 градуса и повече), слабост, гадене и главоболие.

Характерен симптом на агранулоцитоза е бързото образуване на язви. В същото време процесът на некротизация се простира до съседните повърхности и често придобива характер на нома (така нареченият воден рак - преходът на некротичния процес към лигавицата на бузата с развитието на лицевата гангрена).

Подобни възпалителни процеси се случват в стомашно-чревния тракт. Развива агранулоцитоза-специфична улцеро-некротична ентеропатия, която се характеризира с образуването на некроза на лигавицата на хранопровода, стомаха и червата.

Клинично, това се проявява чрез подуване и тежки болки в корема, повръщане и диария, понякога с кръв. При дълбоки некротични лезии на храносмилателния канал има тежко кървене, което заплашва живота на пациента. При тежки случаи може да се развие жълтеница поради инфекция на черния дроб. Редки са перфорация на язви с развитието на остра коремна клиника.

Често при агранулоцитоза възниква пневмония, която преминава атипичен курс с тенденция за образуване на големи абсцеси (абсцеси), развитие на гангрена и разпространение на процеса до съседни органи.

Поражението на белите дробове се проявява чрез кашлица, недостиг на въздух и по време на прехода към плеврата - болки в гърдите при дишане. При тежки случаи може да се развие остра дихателна недостатъчност.

Много по-рядко с агранулоцитоза, инфекциозният процес започва отдолу, обхващайки урогениталните органи (уретра, пикочен мехур, матка и вагина при жените). В този случай пациентите се оплакват от болка и болка по време на уриниране, забавено уриниране, болки в долната част на корема. Жените могат да изпитват сърбеж и необичайно вагинално течение.

В резултат на интоксикация се развива артериална и венозна хипотония, при аускултация на сърцето се чува функционален шум. От страна на бъбреците се забелязва албуминурия (екскреция на протеини в урината), която е свързана с реакция на инфекциозни процеси. В случаите, когато инфекциозният процес по уринарната система се разпространява към бъбреците, в урината се откриват кръвни, протеинови и бъбречни тубуларни епителни клетки.

Симптоми на септични усложнения при агранулоцитоза

Тъй като защитните сили на тялото са намалени, при тежка агранулоцитоза, инфекцията се обобщава с развитието на септични усложнения (инфекцията попада в кръвта, която е нормално стерилна и се разпространява в тялото с образуване на гнойни огнища в различни органи и тъкани).

Най-характерно в агранулоцитозата е развитието на т. Нар. Грам-отрицателен сепсис - инфекция на кръвта, причинена от сапрофит (т.е. при нормални условия, които не показват никакви патогенни свойства) чревна флора - Протей, син гной и чревни пръчки.

Тази патология е изключително трудна, с висока хипертермия (41-42 градуса), тежка интоксикация и бързо разпространение на инфекцията в тялото. Особено се характеризира с появата на лезии на кожата, които са обриви от черен цвят, увеличаващи се по размер за десет до петнадесет минути. Същите поражения се наблюдават в белите дробове, черния дроб, бъбреците и други органи.

Курсът и прогнозата на остра и хронична агранулоцитоза

В зависимост от причината, агранулоцитозата може да се развие остро и бързо (остра лъчева болест, хаптен агранулоцитоза) или постепенно (хронично отравяне с бензен, живак, агранулоцитоза с метастатични лезии на костния мозък).

При острия ход на агранулоцитозата прогнозата зависи от степента на намаляване на гранулоцитната концентрация, първоначалното състояние на организма и навременността на специализираната медицинска помощ.

В случай на хронична агранулоцитоза, прогнозата се определя главно от хода на основното заболяване (системен лупус еритематозус, хронично отравяне с живак, остра левкемия и др.).

лечение

Цялостно лечение

Агранулоцитозата е сериозна патология, лечението на която включва редица дейности:
1. Премахване на причината за рязкото намаляване на гранулоцитите в кръвта.
2. Създаване на условия за пълна стерилност.
3. Превенция и лечение на инфекциозни усложнения.
4. Трансфузия на левкоцитна маса.
5. Стероидна терапия.
6. Стимулиране на левкопоеза.

Във всеки случай се взема предвид произходът на агранулоцитоза, неговата тежест, наличието на усложнения, общото състояние на пациента (пол, възраст, съпътстващи заболявания и др.).

Ако е необходимо, по стандартни схеми се предписва детоксикационна терапия, извършва се корекция на анемията, хеморагичен синдром и други свързани заболявания.

Етиотропно лечение

Тежка левкопения и агранулоцитоза са показания за прекратяване на лъчетерапията и лечението на цитостатици.

Ако подозирате медицинска агранулоцитоза, причинена от лекарства, които нямат директно миелотоксично действие, трябва незабавно да ги спрете.

В случай на своевременно оттегляне на лекарството, което е довело до намаляване на нивото на гранулоцитите, е възможно бързо да се възстанови нормалното състояние на периферната кръв.

Създаване на условия за пълна стерилност при остра агранулоцитоза

Лечение и профилактика на инфекциозни усложнения от агранулоцитоза

За лечение и профилактика на инфекциозни усложнения при агранулоцитоза се използват антибиотици без миелотоксичен ефект.

Профилактичната антибиотична терапия се извършва чрез намаляване на нивото на левкоцитите до 1 × 109 клетки на 1 μl и по-долу. При наличие на захарен диабет, хроничен пиелонефрит или други сериозни огнища на вътрешна инфекция се предписва и профилактично приложение на антибиотици при по-голям брой левкоцитни концентрации в кръвта (1 - 1,5 × 109 клетки на 1 μl).

Като правило за профилактика се използват 1-2 антибиотици с широк спектър на действие в средни дози, интравенозно или интрамускулно.

За лечение на инфекциозни усложнения на агранулоцитозата се използват 2-3 антибиотици с широк спектър на действие в максимални дози, прилагани орално (интравенозно или интрамускулно). Освен това, като правило, не се абсорбират (не абсорбират в кръвта) антибиотици за орално приложение за подтискане на чревната микрофлора.

Терапевтична и профилактична антибиотична терапия се извършва преди напускане на състоянието на агранулоцитоза. В същото време, курсът на лечение се допълва с противогъбични лекарства (нистатин, леворин).

Често в комплексната терапия с агранулоцитоза се използват имуноглобулин и антистафилококова плазма.

Левкоцитна трансфузия

Лечение с глюкокортикоиди

Стимулиране на левкопоезата

Агранулоцитоза при деца

Агранулоцитоза при деца със синдром на Костман: причини, симптоми, лечение

Синдромът на Костман или генетично детерминираната агранулоцитоза при децата е най-тежката форма на генетична неутропения. Заболяването се предава по аутосомно-рецесивен начин (двамата родители са като цяло здрави, но са носители на патологичния ген).

В някои случаи патологията е съчетана с умствена изостаналост, микроцефалия (малък размер на главата) и нисък ръст.

Механизмът на развитие на агранулоцитоза не е напълно изяснен. Установено е, че неутропенията се причинява от нарушено узряване на неутрофилната прекурсорна клетка. Въпреки това, какво точно е причинило дефекта все още не е известно.

Агранулоцитоза при деца със синдром на Костман се проявява още в неонаталния период с повтарящи се гнойни инфекции, като:

  • повтарящи се кожни лезии с образуването на пустули и възпалителни инфилтрати;
  • улцерозен стоматит, инфекциозен пародонтит и парадонтоза, хипертрофия и кървене на венците;
  • патология на горните дихателни пътища (отит, мастоидит, възпаление на назофарингеалната лигавица);
  • продължителна пневмония, предразположена към абсцес.

Характеризира се с повишена телесна температура, генерализирано разширение на лимфните възли, често спленомегалия (уголемен далак).

В тежки случаи септицемията се развива с образуването на абсцеси в черния дроб.

Левкоцитната формула в синдрома на Костман претърпява специфични промени. В типични случаи е характерна екстремална неутропения (неутрофилите не могат да бъдат открити), еозинофилия и моноцитоза с нормален брой лимфоцити.

До неотдавна прогнозата за синдрома на Костман беше много неблагоприятна, особено в неонаталния период (с възрастта, проявите на агранулоцитоза стават по-слабо изразени), но напоследък лечението с гранулоцит-стимулиращ фактор (G-CSF) показва окуражаващи резултати.

Това лекарство, първоначално изолирано от плазмата на мишки, стимулира пролиферацията на гранулоцитните стволови клетки, увеличава степента им на зреене и, според някои източници, подобрява качеството на зреещите неутрофили.

Агранулоцитоза при деца с циклична неутропения

Цикличната неутропения е наследствено заболяване, предавано от автозомно-доминантния тип (детето се ражда болно само когато поне един от родителите страда от това заболяване).

Тази патология се характеризира с ритмични колебания в нивото на неутрофилите в кръвта - от нормално количество до дълбока агранулоцитоза (може да не бъдат открити в периферната кръв).

Механизмът на развитие на патологията все още не е изяснен, предполага се генетично определен дефект на неутрофилните прогениторни клетки.

За циклично проявяващата се агранулоцитоза са характерни гърчове с повтаряща се треска с улцерозни лезии на устната кухина и фаринкса, придружени от увеличаване на регионалните лимфни възли и тежки симптоми на интоксикация.

След пристъп на треска състоянието на пациента се нормализира, но при някои пациенти се наблюдават усложнения, дължащи се на развитие на отит, абсцесна пневмония и други подобни.

Най-значимият диагностичен признак на цикличната неутропения е периодично намаляващ брой гранулоцити в кръвта. По време на фебрилния период, като правило, агранулоцитоза се наблюдава в рамките на 3–4 дни, след което неутрофилите се откриват в кръвта, но в намалено количество. Често през този период има увеличение на броя на лимфоцитите.

След края на неутропената фаза лабораторните тестове регистрират преходна моноцитоза и еозинофилия. След това, преди началото на следващия цикъл, всички индикатори се връщат към нормалното.

При 70% от пациентите намаляването на гранулоцитите се наблюдава след 21 дни и продължава от 3 до 10 дни (степента на увреждане, като правило, корелира с продължителността на неутропенията). Има и по-къси (14 дни) и по-дълги (28-30 дни) "светли интервали".

В някои случаи, цикличният вид на агранулоцитоза е придружен от намаляване на броя на червените кръвни клетки и тромбоцитите.

Лечението на агранулоцитоза при циклична неутропения се състои главно в превенцията на инфекциозни усложнения. Целта на гранулоцитния колония-стимулиращ фактор (G-CSF) намалява тежестта на гранулоцитопенията, но не елиминира напълно цикличните промени.

Прогнозата е сравнително благоприятна, тъй като с възрастта клиничните прояви на агранулоцитоза при циклична неутропения са значително облекчени.

Гранулоцитопения и агранулоцитоза при новородени в изоимунен конфликт

Тежката гранулоцитопения, в някои случаи достигаща степента на агранулоцитоза, се открива също в така наречената изоимунна неутропения. Тази патология е вид гранулоцитен еквивалент на хемолитична анемия при новородени по време на Rh-конфликт.

В основата на механизма на развитие на агранулоцитоза в изоимунната неутропения е образуването на антитела от майчиния организъм към гранулоцитите на детето, които имат антигенен състав, получен от бащата. Като правило, антителата са насочени срещу прекурсорните клетки на гранулоцитите в червения костен мозък.

Характерна особеност на агранулоцитозата при изоимунен конфликт е нейната транзитна природа - антителата на майката бързо се измиват от тялото и се появява спонтанна нормализация на броя на гранулоцитите в кръвта на бебето. Пълното възстановяване възниква, като правило, след 12-20 седмици след раждането.

Ето защо, медицинската тактика е за борба с инфекциозните усложнения със стандартната антибиотична терапия.